Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Inducción de P-gp por la curcumina: una vía antídoto eficaz

He Juan, Tang Jing, Yang Wan-Hua, Song Juan, Liu Xiao-Lei y Peng Wen-Xing

Objetivo: Hemos informado que la curcumina en dosis bajas podría reducir la absorción de talinolol. La investigación en este estudio proporcionó más información sobre el efecto inductor de la curcumina en dosis altas y dilucidó aún más el mecanismo entre la curcumina y las interacciones farmacológicas mediadas por la p-gp intestinal. Métodos: Se estudió la farmacocinética del talinolol después de la curcumina en dosis altas en 12 voluntarios sanos utilizando el método HPLC-MS/ESI. La función, la expresión y los niveles de ARNm de p-gp se determinaron en células caco-2 que sobreexpresaban p-gp mediante citometría de flujo o reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real. Resultados: La curcumina en dosis altas disminuyó el AUC0-∞ y la Cmax del talinolol en un 42% y un 29%, respectivamente, el CL/F aumentó significativamente en aproximadamente un 77% en comparación con el control. Estudios in vitro han demostrado que la curcumina y su metabolito tetrahidrocurcumina aumentaron significativamente la función, la expresión y los niveles de ARNm de MDR1 de p-gp de manera dependiente de la concentración y del tiempo, con resultados significativos observados tan pronto como 1 h después de la incubación. Los notables aumentos en la expresión de p-gp no fueron acompañados por aumentos proporcionales en la actividad de transporte de p-gp. Conclusiones: La administración simultánea de curcumina podría alterar la farmacocinética de fármacos coadministrados mediante la inducción de p-gp, por la cual la curcumina puede conferir protección contra toxinas endógenas y exógenas.