Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Comparación farmacocinética y bioequivalencia de una nueva formulación genérica de cápsulas de lenalidomida de 25 mg frente a Revlimid en voluntarios sanos en condiciones de ayuno

Dalia Jawhari, Mahmoud Alswisi y Mahmoud Ghannam

La lenalidomida es un agente inmunomodulador con efectos antiproliferativos, proapoptóticos y antiangiogénicos directos, combinados con efectos inmunoestimulantes a largo plazo que mejoran la función inmunitaria tanto celular como humoral. La lenalidomida está indicada para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple que no han recibido tratamiento previo y no son aptos para un trasplante. La lenalidomida tiene efectos duales, que incluyen propiedades tumoricidas directas y actividad inmunomoduladora.

Se realizó un estudio comparativo de biodisponibilidad, cruzado, de dosis única, abierto, aleatorizado, de dos períodos, dos tratamientos y dos secuencias, en un solo centro, en 24 voluntarios sanos para comparar el perfil farmacocinético de una nueva formulación genérica de lenalidomida (cápsulas de lenalidomida de 25 mg, Hikma Pharmaceuticals) con el del producto de referencia (Revlimid, Celgene Gmbh, Reino Unido). El estudio se llevó a cabo en Pharma Medical Research Inc. (Canadá) de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas y los requisitos reglamentarios aplicables.

Se administró una cápsula de cada formulación con 240 ml de agua después de un ayuno nocturno de 10 horas. En cada período de estudio, se recogieron dieciocho (18) muestras de sangre mediante venopunción en Vacutainers preenfriados que contenían EDTA. La primera muestra de sangre (2 × 6 ml) se recogió antes de la administración del fármaco, mientras que las otras (1 × 6 ml cada una) se recogieron a las 0,167, 0,333, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 14 h después de la administración del fármaco. Las administraciones del fármaco estuvieron separadas por un período de lavado de 7 días naturales.

Las muestras de plasma se analizaron para detectar lenalidomida mediante un método LC/MS/MS validado. Para una dosis de 25 mg de lenalidomida, el rango analítico fue de aproximadamente 2 ng/mL a 1000 ng/mL. Se utilizaron estadísticas descriptivas para resumir los eventos adversos (EA), los resultados de seguridad y las variables demográficas (edad, altura, peso e IMC).

Los principales parámetros farmacocinéticos de interés para este estudio fueron Cmax, AUC0-T y AUC0-∞. Otros parámetros como Tmax, AUCT/∞, Kel y T1/2el se proporcionaron solo con fines informativos. Se utilizó la transformación logarítmica natural de Cmax, AUC0-T y AUC0-∞ para todas las inferencias estadísticas. La media (CV %) de Cmax, AUC0-T y AUC0-∞ (para lenalidomida fueron 467,1 ng/ml (21%), 1395,4 ng.h/ml (12%) y 1448,7 ng.h/ml (13%) frente a 454,3 ng/ml (27%), 1396,3 ng.h/ml (13%) y 1448,1 ng.h/ml (13%) para Revlimid. Los intervalos de confianza del 90% de Cmax, AUC0-T y AUC0-∞ para lenalidomida fueron (93,7%-116,3%), (97,8%-102,3%) y (97,9%-102,4%) respectivamente. La relación de las medias geométricas de mínimos cuadrados de la prueba con las Cmax, AUC0-T y AUC0-∞ de referencia El AUC0-∞ fue 104,4%, 100,0% y 100,1% respectivamente.

El análisis de varianza (ANOVA) no mostró ninguna diferencia significativa entre las dos formulaciones y los intervalos de confianza (IC) del 90 % se encontraban dentro del rango aceptable para la bioequivalencia. Con base en estos resultados estadísticos, se concluyó que las dos formulaciones de lenalidomida exhibieron perfiles farmacocinéticos comparables.