Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Farmacocinética y biodisponibilidad comparativa de artesunato y mefloquina administrados por separado o como un producto de combinación fija a voluntarios sanos y pacientes con malaria por Plasmodium falciparum no complicada.

Piero Olliaro, Surash Ramanathan, Michel Vaillant, Stephanie E Reuter, Allan M Evans, Srivicha Krudsood, Sornchai Looareesuwan, Jean-René Kiechel, Walter RJ Taylor y Visweswaran Navaratnam

Objetivo: La recomendación actual de la Organización Mundial de la Salud para el tratamiento de la malaria por Plasmodium falciparum no complicada es la terapia combinada a base de artemisinina. La terapia combinada de artesunato y mefloquina ha logrado tasas de eficacia consistentemente altas y ha reducido la morbilidad por malaria; sin embargo, el régimen de tratamiento estándar actual es complejo y puede ser difícil de cumplir fuera de un entorno de investigación. En consecuencia, se ha desarrollado una coformulación oral de dosis fija de artesunato y mefloquina que ahora está registrada en Brasil. Este estudio se realizó para evaluar la farmacocinética y las biodisponibilidades comparativas del artesunato y la mefloquina administrados como productos separados y el nuevo producto coformulado. Métodos: Se evaluó la farmacocinética del artesunato, la dihidroartemisinina, el metabolito y las especies predominantes del artesunato y la mefloquina en un estudio de diseño cruzado, aleatorizado, de dosis única en voluntarios sanos y en un estudio de grupos paralelos, aleatorizado, de dosis múltiples en pacientes con malaria por Plasmodium falciparum no complicada. Resultados: En el caso del artesunato/dihidroartemisinina, el límite inferior de los intervalos de confianza del 90 % para la comparación entre los productos coformulados y los productos separados se situó por debajo del límite de bioequivalencia del 80 %; los valores del área bajo la curva y de la Cmáx fueron un 15-25 % y un 25-40 % inferiores a los observados tras la administración de los productos separados. Las dos formulaciones fueron bioequivalentes en términos de farmacocinética de la mefloquina en pacientes con malaria por falciparum no complicada; los intervalos de confianza del 90 % para el área bajo la curva normalizada por dosis (AUClast y AUCinf) y la concentración máxima observada (Cmáx) se situaron dentro de los límites del 80-125 %. Por el contrario, los valores del área bajo la curva y de la Cmáx de la mefloquina fueron un 15 % y un 30 % inferiores para los productos coformulados en comparación con los productos separados en voluntarios sanos. Conclusiones: Es poco probable que estas diferencias en la exposición al artesunato, la dihidroartemisinina y la mefloquina tengan relevancia clínica según los datos clínicos e in vitro. Sin embargo, los resultados de este estudio sí destacan la importancia de evaluar la biodisponibilidad y la bioequivalencia de las nuevas formulaciones, en particular en grupos específicos de pacientes.