Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Farmacocinética y seguridad de una nueva formulación de microgránulos de mesalazina de liberación retardada en dosis única de 1200 mg

Roda Aldo, Simoni Patrizia, Roda Giulia, Caponi Alessandra, Pastorini Elisabetta, Locatelli Marcello y Roda Enrico

El tratamiento de las enfermedades inflamatorias intestinales (EII) requiere una dosis diaria terapéutica relativamente alta de mesalazina y, por lo tanto, la formulación del fármaco debe ser bien tolerada y segura. Se ha desarrollado una nueva formulación de microgránulos de 5-ASA de liberación controlada dependiente del pH en sobres de 1,2 g. Los niveles plasmáticos tanto del principio activo 5-ASA como del metabolito principal N-acetil-5-ASA, después de la administración oral de la nueva formulación o después de una dosis equimolar de tres comprimidos separados con cubierta entérica de 400 mg administrados al mismo tiempo (Pentacol® 40 0, SOFAR, Milán, ITALIA), se midieron con un método validado de cromatografía líquida de alto rendimiento-espectrometría de masas en tándem. Los valores de Cmax, tmax y AUC se consideraron como variables primarias y la seguridad del fármaco fue la secundaria. La aparición de la concentración plasmática de 5-ASA fue más rápida después de la administración de microgránulos (tmax de 8,1 horas) que después de la asunción de comprimidos de referencia (tmax de 10,6 horas). Los valores de Cmax y AUC fueron similares para ambas formulaciones y la cinética de desaparición plasmática de la formulación de prueba fue ligeramente más rápida. La variabilidad interindividual fue menor después de la administración de los microgránulos con un %CV de 17,5% frente a 40,4% para los comprimidos (n = 23), debido a una liberación homogénea más controlada del fármaco desde el formato granulado. El metabolito N-Acetilo-5-ASA presenta un perfil plasmático similar del 5-ASA para ambas formulaciones. El uso de microgránulos es seguro y permitirá reducir las dosis diarias, mejorando el cumplimiento del paciente también en presencia de dificultad para tragar comprimidos grandes.