Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Farmacocinética y tolerabilidad de dosis únicas y múltiples de desvenlafaxina en sujetos coreanos sanos

Liang Y, Qiu R, Kim S, Jang IJ, Lee WS, Plotka A y Nichols A

Antecedentes: Las variaciones raciales y étnicas en los polimorfismos de la enzima CYP se han asociado con diferencias poblacionales en el metabolismo de los fármacos. Este estudio evaluó la farmacocinética de la desvenlafaxina en dosis únicas y múltiples en sujetos coreanos sanos.

Métodos: Este estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, incluyó a 38 adultos coreanos sanos (de 18 a 55 años). Los sujetos recibieron dosis orales únicas de placebo o desvenlafaxina (administrada como succinato de desvenlafaxina) 50, 100 o 200 mg el día 1, seguido de 5 días de dosificación una vez al día los días 4 a 8. Se recogieron muestras de sangre antes de la dosis y durante 72 h después de la dosis los días 1 y 8. Las concentraciones plasmáticas de desvenlafaxina se midieron utilizando un cromatógrafo de líquidos de alto rendimiento validado con espectrometría de masas en tándem y los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un método no compartimental. La tolerabilidad se evaluó mediante la notificación de eventos adversos.

Resultados: En el caso de la administración de dosis únicas y múltiples de desvenlafaxina, la concentración plasmática máxima y el área bajo la curva de concentración-tiempo aumentaron aproximadamente de forma lineal con la dosis. En el caso del aumento de 4 veces de la dosis de 50 mg a 200 mg de desvenlafaxina, el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento 0 extrapolado al tiempo infinito para la administración de dosis única y el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento 0 a 24 h para la administración de dosis múltiples aumentaron 4,3 y 4,1 veces, respectivamente; los valores de concentración plasmática máxima aumentaron 4,5 y 4,3 veces, respectivamente. La semivida aparente media varió de 10,75 a 13,49 h en todas las dosis tras la administración de dosis únicas y múltiples. Los índices de acumulación para el área bajo la curva de concentración-tiempo variaron de 1,478 a 1,669 (concentración plasmática máxima, 1,488-1,578). No se notificaron eventos adversos graves o severos.

Conclusión: La farmacocinética de la desvenlafaxina en dosis múltiples de 50 a 200 mg fue lineal y se pudo predecir a partir de la farmacocinética de la dosis única en sujetos coreanos. Los parámetros farmacocinéticos fueron similares a los valores observados previamente en otras poblaciones raciales/étnicas. No hubo nuevos hallazgos de seguridad para la desvenlafaxina.