Bioquímica y Bioquímica Analítica

Abstracto

El fitol induce apoptosis y autofagia protectora mediada por ROS en células AGS de adenocarcinoma gástrico humano

YeonWoo Song y Somi Kim Cho

El fitol, un alcohol diterpénico producido a partir de la clorofila, se utiliza ampliamente como aditivo alimentario e ingrediente aromático. Sin embargo, no se comprenden los mecanismos moleculares que subyacen a los efectos citotóxicos del fitol en las células cancerosas. El estudio actual demostró que el fitol induce la apoptosis en células AGS de adenocarcinoma gástrico humano, como lo demuestra un aumento de la población celular en la fase sub-G1, la regulación negativa de Bcl-2, la regulación positiva de Bax, la activación de las caspasas-9 y -3, la escisión de PARP y la despolarización de la membrana mitocondrial. Además, el fitol induce la autofagia, como lo demuestra la inducción de la acumulación de vesículas ácidas, la conversión de la proteína asociada a microtúbulos LC3-I a LC3-II y la supresión de la fosforilación de Akt, mTOR y p70S6K. Lo más importante es que el tratamiento previo con cloroquina, un inhibidor lisosomal, aumentó considerablemente la apoptosis inducida por fitol en las células AGS, lo que sugiere que el fitol podría inducir una autofagia protectora. Además, el tratamiento conjunto con un eliminador de especies reactivas de oxígeno (ROS) mejoró la citotoxicidad inducida por fitol, que se acompaña de una disminución de los niveles de p62, así como del porcentaje de células positivas a orgánulos vesiculares ácidos (AVO), lo que sugiere que la vía citoprotectora Nrf2 fue inducida por fitol. En conjunto, estos hallazgos proporcionan información valiosa sobre los mecanismos por los cuales el fitol induce la muerte celular en las células AGS.