Cuidado de la salud: Reseñas actuales

Abstracto

Estudio de estabilidad del medicamento plasminógeno para su uso previsto en la conjuntivitis leñosa

Alfonso Salvatore*, Alessandro Carluccia, Marialetizia Carforaa, Zelinda Raiaa, Chiara Orazzoa, Valentina Maielloa, Marcella Maddalunoa, Renato Marinielloa, Luca Sanguignoa, Ciro Battagliaa, Roberto Creaa, Marta Bellinia, Anna Falboa y Ester Ascionea

Antecedentes: La conjuntivitis leñosa es una patología rara asociada a deficiencia congénita de plasminógeno tipo 1. Se caracteriza por la formación de pseudomembranas ricas en fibrina.

Kedrion Biopharma ha fabricado un fármaco basado en plasminógeno y lo ha suministrado a pacientes como uso compasivo, demostrando su eficacia en la prevención de la regresión y la recurrencia de las pseudomembranas. El fármaco plasminógeno se almacena actualmente a <-20 °C. Se investigaron condiciones de almacenamiento alternativas para el uso en pacientes a fin de establecer la estabilidad del fármaco después de la descongelación.

Diseño y métodos del estudio: Las condiciones de almacenamiento analizadas fueron: refrigerador (2-8°C), temperatura ambiente (RT, 20-25°C) y temperatura alta (40°C).

Se descongelaron 108 viales del fármaco a temperatura ambiente y se dividieron en tres grupos para realizar tres estudios independientes. Se almacenaron 36 viales de cada grupo a 25 °C o 40 °C en una cámara climática o a 2-8 °C en un refrigerador. Se proporcionaron puntos de tiempo y se analizaron los principales atributos críticos de calidad (CQA) del producto: concentración de proteína (0,7-1,3 mg/mL), potencia del plasminógeno (>5,0 U/mL), composición de proteína (SDS-Page, plasminógeno > 90%), actividad de plasmina (<0,005 UI/mL). Los criterios de aceptación (AC) se basaron en las especificaciones del producto cuando se almacenan correctamente.

Resultados: En el punto temporal de 24 horas de CQA AC, la potencia del plasminógeno (3,81 U/mL) y la concentración de proteína (0,64 mg/mL) estaban fuera de AC y se encontró actividad de plasmina (0,027 UI/mL). En el punto temporal de 36 horas subsiguiente, se observó un patrón de degradación específico.

Los datos a 25 °C indicaron que todos los CQA cumplieron con los requisitos de AC en 72 horas. A pesar de que en los siguientes 7 días la potencia del plasminógeno (5,72 U/ml) y la concentración de proteína (0,84 mg/ml) cumplieron con los requisitos, la actividad de plasmina (0,084 UI/ml) y la composición de proteína (88 %) no cumplieron con los requisitos.

El CQA se mantuvo dentro de los criterios de aceptación en condiciones de refrigeración (2-8 °C) durante toda la duración del estudio (1 mes).

Conclusión: Este estudio aporta indicios sobre la estabilidad del producto para su uso por parte del paciente. Estos datos permitirán conservar el medicamento en condiciones más ventajosas para el paciente.