Diario de Trombosis y Circulación: Acceso Abierto

Abstracto

Posibles efectos cardioprotectores del orlistat en el tratamiento

Francisco Sandro Menezes-Rodrigues1

El infarto agudo de miocardio (IAM) se caracteriza por lesiones isquémicas que comprometen severamente la estructura y función cardíaca, e incluso la supervivencia de los mamíferos. Las enfermedades cardíacas isquémicas (ECI) están relacionadas con millones de muertes por año en el mundo [1,2]. Aunque la terapia convencional se basa en la reperfusión cardíaca (R), este procedimiento aumenta el daño cardíaco causado por isquemia (I) y arritmias severas (p. ej. arritmias ventriculares y bloqueo auriculoventricular) [2-5]. Varios reportes han demostrado que las arritmias cardíacas causadas por isquemia y reperfusión miocárdica (I/R) podrían originarse por desequilibrio bioenergético y electroquímico desencadenado principalmente por disminución de la síntesis de ATP por mitocondrias y sobrecarga de Ca2+ citosólico en cardiomiocitos [2-5]. Ð La sobrecarga de Ca2+ Ls se ve agravada masivamente por el aumento del flujo de Ca2+ L a través de los canales de Ca2+ activados por voltaje de tipo L (VACC) causado por la despolarización continua de la membrana de los cardiomiocitos durante la I/R cardíaca [2-5]. Además, la sobrecarga de Ca2+ citosólica promueve el Ca2+ acumulado en la matriz mitocondrial a través del aumento del flujo de Ca2+ L a través del uniportador mitocondrial, lo que conduce al colapso bioenergético mitocondrial y a la producción excesiva de radicales libres, lo que compromete la estructura y la función de las mitocondrias y otros orgánulos citoplasmáticos [2-5]. Ð Estos mecanismos celulares contribuyen de manera importante al desarrollo de arritmias y muerte en pacientes con IAM. A pesar de los avances continuos en el tratamiento del IAM, una alta proporción de pacientes muere repentinamente en las primeras horas antes de llegar al hospital [6-9]. La mayoría de estas muertes tempranas se deben a arritmias ventriculares complejas (AV) y bloqueo auriculoventricular (AVB) [6-9]. Sorprendentemente, aún hay falta de conocimiento sobre los eventos exactos de estas arritmias malignas tempranas y sus mecanismos celulares y moleculares.