Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

Biomarcadores predictivos del tratamiento con inhibidores anti-EGFR en el manejo del cáncer colorrectal metastásico

Teresa Troiani, Stefania Napolitano, Floriana Morgillo, Fortunato Ciardiello, Giulio Belli, Luigi Cioffi, Cesare Sirignano y Erika Martinelli

A pesar de que los anticuerpos monoclonales (moAbs) contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), cetuximab y panitumumab, han ampliado la gama de opciones de tratamiento para el cáncer colorrectal metastásico (mCRC), el pronóstico de estos pacientes sigue siendo malo. De hecho, los mecanismos de resistencia limitan la eficacia de las terapias actuales contra el cáncer para tratar el mCRC. La identificación de mecanismos de resistencia puede poner de relieve nuevos biomarcadores útiles para predecir el resultado clínico o la probable respuesta al tratamiento farmacológico de aquellos pacientes con CRC metastásico que no pueden beneficiarse de los moAbs anti-EGFR. Los datos derivados de múltiples ensayos clínicos han demostrado claramente que las mutaciones de KRAS pueden considerarse biomarcadores negativos específicos de la respuesta a los anticuerpos monoclonales anti-EGFR. Otras aberraciones moleculares en la vía descendente del EGFR, como las mutaciones de BRAF, NRAS y PIK3CA, y la pérdida de PTEN, son útiles para seleccionar pacientes con una probabilidad reducida de beneficiarse de los moAbs anti-EGFR. El reconocimiento de paneles de biomarcadores puede sugerir nuevas estrategias para superar la resistencia mediante el diseño racional de fármacos y el tratamiento combinado. En esta revisión discutimos los datos más recientes sobre biomarcadores predictivos y pronósticos dentro de la vía EGFR, los desafíos que presenta este campo emergente y el papel futuro de estos marcadores moleculares en el tratamiento del CCR.