Peng-Fei YUE, Hai-Long YUAN, Ming Yang y Wei-Feng ZHU
El objetivo del presente estudio fue preparar un complejo de oximatrina-fosfolípido para mejorar la biodisponibilidad oral de oximatrina y estudiar sus propiedades fisicoquímicas y comparar las características farmacocinéticas y la biodisponibilidad después de la administración oral de un complejo de oximatrina-fosfolípido en ratas. Usando tetrahidrofurano como medio de reacción, la oximatrina y los fosfolípidos se resolvieron en el medio, después de que el solvente orgánico se eliminó bajo condiciones de vacío, se formó un complejo de oximatrina-fosfolípido. Se probaron las propiedades fisicoquímicas del nuevo complejo, incluyendo calorimetría diferencial de barrido (DSC), difracción de rayos X (XRD), coeficiente de partición N-octanol/agua. Las concentraciones de oximatrina después de la administración oral de complejo de oximatrina-fosfolípidos y oximatrina en diferentes momentos en ratas se determinaron por HPCE. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon mediante el programa informático 3p87. Los datos mostraron que la oximatrina y los fosfolípidos en el complejo oximatrina-fosfolípido se combinaron mediante un enlace no n-covalente, sin formar un nuevo compuesto y la solubilidad del complejo oximatrina-fosfolípido en n-octanol se mejoró de manera efectiva. La mejor permeabilidad de los hepatocitos se obtuvo mediante el complejo fosfolípido. Encontramos que la curva de concentración plasmática media-tiempo de oximatrina después de la administración oral del complejo oximatrina-fosfolípido y oximatrina en ratas estaba de acuerdo con el modelo abierto de dos compartimentos con absorción de primer orden. Los parámetros farmacocinéticos de la oximatrina, la mezcla física y el complejo en ratas fueron Tmax 1,71, 1,91 y 2,17 h, Cmax 0,164, 0,247 y 0,437 μ g·ml -1 , AUC 0– ∞ 2,87, 3,23 y 9,43 μ g·h·ml -1 , respectivamente. La biodisponibilidad de la oximatrina en ratas aumentó notablemente después de la administración oral del complejo oximatrina-fosfolípido en comparación con la oximatrina y la mezcla física. Esto se debió principalmente a una mejora impresionante de la propiedad lipofílica del complejo oximatrina-fosfolípido.