Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

Terapia anticancerígena prospectiva para la inhibición de la vía CCL2-CCR2 utilizando propagarmanio

Shojiro Kikuchi, Takahito Jomori

Las interacciones del estroma canceroso desempeñan un papel esencial en el desarrollo y la progresión de la mayoría de los cánceres. Las células cancerosas utilizan el sistema inmunitario del huésped para crecer, invadir, sobrevivir y hacer metástasis. Debido a que la vía CCL2 (ligando 2 de quimiocina (motivo CC)–CCR2 (receptor de quimiocina CC tipo 2) consta de una quimiocina inflamatoria principal y un receptor, se han realizado varios estudios para suprimir la metástasis del cáncer a través de esta vía. Muchos estudios han indicado que la migración de macrófagos asociados a tumores (MAT) y células supresoras monocíticas derivadas de la médula ósea (Mo-MDSC) desde la médula ósea al microambiente conocido como el "nicho", que utiliza la vía CCL2–CCR2, promueve la metástasis del cáncer. En línea con esta estrategia, el anticuerpo neutralizante de CCL2 CNTO888 (Carlumab), el anticuerpo anti-CCR2 (MLN1202, plozalizumab) y el antagonista de CCR2 (CCX872-B) procedieron a ensayos clínicos de fase 1 y 2 en pacientes con cáncer. Sin embargo, aún no se han demostrado efectos terapéuticos suficientes. Nos centramos en el propagermanio (PG; Polímero de ácido 3-oxigermilpropiónico, Serocion®), que es un fármaco existente para el virus de la hepatitis B (VHB) y tiene propiedades de inhibición de CCR2 y activación de células asesinas naturales (NK). Realizamos un ensayo clínico de un solo brazo en pacientes con cáncer refractario. En pacientes con cáncer gástrico y oral, hubo una tendencia a prolongar el período de supervivencia, y dos de ocho pacientes con cáncer gástrico mostraron una remisión completa de las metástasis hepáticas y pulmonares. Consideramos que la PG suprimió el crecimiento del cáncer metastásico al inhibir la vía CCL2-CCR2 y exhibió actividad antitumoral al activar las células NK. La PG es un fármaco prometedor como inhibidor de CCR2 y modulador inmunológico que activa las células NK. Revisamos el progreso reciente en el desarrollo de inhibidores de CCL2-CCR2 y el potencial terapéutico de la activación de células NK en pacientes con cáncer.