Imraan Ali BS, James P Chambers, Masarrat Ali y Richard C Tamfu
Antecedentes: Actualmente, no existen vacunas ni medicamentos disponibles para el tratamiento de la infección por Zika. Se han desarrollado vacunas contra flavivirus utilizando virus de la fiebre amarilla (VFA) inactivados completos, así como construcciones vectorizadas con VFA que expresan la proteína PrM de la envoltura del dengue. Por lo tanto, las proteínas de flavivirus son prometedoras como candidatas a vacunas. Utilizando un modelo de conejo, el objetivo de este trabajo fue evaluar la respuesta obtenida a las proteínas NS1 y de envoltura del Zika recombinantes.
Métodos: Se expresaron proteínas recombinantes marcadas con His (extremo carboxiterminal) en E. coli, se purificaron utilizando agarosa Ni-NTA y elución con imidazol y se utilizaron para inmunizar conejos blancos de Nueva Zelanda machos adultos. Se desarrollaron ELISA de anticuerpos NS1 y de envoltura y se evaluaron los niveles de IgG e IgM durante el curso de la vacunación.
Resultados: La proteína recombinante Envelop de Zika generó una respuesta IgG robusta (4500 μg/ml de suero) en contraste con la proteína NS1 (~100 μg/ml de suero). Ambas proteínas generaron una respuesta IgM; aunque significativamente menor, es decir, ~25-50 μg/ml de suero. La proteína Envelop expresada por E. coli y la proteína NS1 generaron IgG que reaccionaron de manera robusta en comparación con la proteína Envelop expresada por células sf9 y los homólogos glicosilados de NS1. La proteína IgG anti-Envelop de Zika reaccionó de forma cruzada con los homólogos de proteína Envelop de YFV y Dengue Tipo I expresados por E. coli (aproximadamente 20% de control); mientras que la proteína IgG anti-NS1 de Zika reaccionó de forma cruzada (aproximadamente 20% de control) con el homólogo NS1 de WNV expresado por E. coli.
Discusión y conclusión: La proteína Envelop del virus del Zika es única entre los flavivirus, aunque algunas partes de ella se parecen a las homólogas del virus del Nilo Occidental, la encefalitis japonesa y el dengue. Aunque se observó cierta reactividad cruzada (es decir, valores de A450 de alrededor del 25 %) y, como sucede con todos los datos derivados de modelos animales, existen limitaciones para la extrapolación humana, los datos presentados aquí respaldan la posible utilidad de 1) la proteína Envelop recombinante del virus del Zika como candidata a vacuna y 2) los reactivos ELISA específicos para la proteína Envelop del virus del Zika.