Revista de alergia y terapia

Abstracto

Reducción de la hepatotoxicidad inducida por sobredosis de paracetamol en un modelo murino de inflamación inducida por adyuvantes de Freund

Noel Pérez García, Onel Fong Lores, Deivys Portuondo Fuentes, Damiana Téllez Martínez, Juan Betancourt Hernandez, Lidia Páez Rivas, Oliver Pérez Martín y Alexander Batista-Duharte

El acetaminofeno (APAP) se utiliza frecuentemente como analgésico y antipirético durante el proceso inflamatorio. Su toxicidad en sobredosis depende de la integridad del citocromo P450 (CYP) hepático. El metabolismo oxidativo de fármacos mediado por el CYP puede inhibirse durante enfermedades inflamatorias o después del uso de fármacos inmunoestimulantes y vacunas. El objetivo de este trabajo fue evaluar si la inflamación es capaz de modular la toxicidad del APAP. Se inyectó a cinco ratones Balb/c hembra por vía subcutánea con adyuvante completo de Freund (FCA) y se reforzaron con adyuvante incompleto de Freund (FIA) el día 14. Luego, se trataron con 360 mg/kg de acetaminofeno por vía oral durante los días 14, 15 y 16. Se incluyeron grupos de control convenientes con administración de APAP sin inmunoestimulación. Se midieron los niveles séricos de IL-1β, TNFα, IFNγ, α-1-glicoproteína ácida (α-1-AGP), alanina transaminasa (ALT), ácido aspártico aminotransferasa (AST), lactato deshidrogenasa (LDH) y la expresión hepática de CYP2E1. También se evaluaron el sitio de inoculación de los adyuvantes y las respuestas histopatológicas del hígado. La inyección de FCA/FIA produjo una respuesta inflamatoria aguda en el sitio de inoculación y aumentó los niveles séricos de las citocinas proinflamatorias, α-1-AGP y LDH con reducción de la expresión hepática de CYP2E1. También se observó una reducción del daño hepático inducido por sobredosis de APAP, lo que sugiere que los procesos inflamatorios pueden ser protectores contra la hepatotoxicidad de APAP.