Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

Funciones reguladoras de KLF3 en la hematopoyesis de las células leucémicas K562

Qian Zhang, Nan Ding, Qian Xiong, Jiawen Zheng, Zexia Li, Yajuan Li, Quanzhen Li, Xiangdong Fang y Zhaojun Zhang

Objetivo: KLF3 (factor similar a Krüppel 3) está involucrado en la diferenciación y desarrollo de una amplia gama de linajes celulares. Sin embargo, las funciones reguladoras de KLF3 en la hematopoyesis de las células de leucemia K562 siguen siendo en gran parte desconocidas.
Métodos: Las bases de datos públicas de expresión génica que representan la heterogeneidad de la leucemia mieloide aguda (LMA) y la leucemia linfoblástica aguda (LLA) se descargaron de los conjuntos de datos GEO en NCBI. Se establecieron células estables K562 deficientes en KLF3 y se analizaron los conjuntos de datos de microarrays. El análisis de ontología génica (GO) se utilizó para identificar los genes asociados a la hematopoyesis afectados en las células K562 deficientes en KLF3. El análisis de vías de Ingenuity (IPA) se utilizó para identificar las funciones asociadas a la hematopoyesis afectadas, las redes de interacción, las vías y los reguladores ascendentes que involucran genes expresados ​​diferencialmente (DEG). Las células K562 deficientes en KLF3 se indujeron respectivamente hacia eritrocitos y megacariocitos con hemina y PMA, y se realizaron análisis fenotípicos. También utilizamos la técnica de qPCR para analizar la expresión de KLF3 durante la diferenciación eritroide y megacariocítica de las células K562.
Resultados: Informamos que KLF3 se expresa de forma aberrante en niveles bajos en células blásticas de leucemia aguda primaria de pacientes que están asociadas con la acumulación de fenotipos mieloides o linfoides inmaduros de células leucémicas. Los análisis bioinformáticos revelan que KLF3 está estrechamente involucrado en funciones asociadas a la hematopoyesis en células leucémicas K562, y potencialmente regula la hematopoyesis de diferentes linajes de células sanguíneas, incluidos eritrocitos y megacariocitos. KLF3 probablemente está asociado con la patología de enfermedades hematológicas. Finalmente, el análisis funcional demostró que la deficiencia de KLF3 acelera la diferenciación eritroide y megacariocítica de las células leucémicas K562, y es indispensable para la etapa temprana de la hematopoyesis en las células leucémicas K562. También propusimos los mecanismos potenciales por los cuales KLF3 regula la hematopoyesis en las células K562.
Conclusión: Nuestros resultados revelan primero que KLF3 regula la diferenciación eritroide y megacariocítica de las células leucémicas K562, y la deficiencia de KLF3 es indispensable para la etapa temprana de la diferenciación eritroide y megacariocítica en las células leucémicas K562.