Farmacología cardiovascular: acceso abierto

Abstracto

Preacondicionamiento isquémico remoto La cardioprotección mediante una mejor regulación del volumen celular requiere la activación de los canales de cloruro activados por hinchazón (Icl-Swell)

Gregory J Wilson, Krista M Hawrylyshyn, Silvia Cioci, Sheena Guglani y Roberto J Díaz

Introducción

Hemos demostrado previamente que el preacondicionamiento isquémico remoto inducido en cardiomiocitos por una breve incubación directa en dializado de sangre de conejo, originado a partir de otros conejos sometidos inicialmente a breves períodos de isquemia/reperfusión de extremidades, dada la exposición previa a una isquemia/reperfusión prolongada, protege a los cardiomiocitos contra la necrosis. En este estudio, examinamos la hipótesis de que la proteína quinasa C épsilon del sarcolema interactúa con el canal de Cl- activado por hinchazón para mejorar la regulación del volumen de los cardiomiocitos y proteger contra la necrosis de los cardiomiocitos en el preacondicionamiento isquémico remoto por isquemia/reperfusión de extremidades.

Métodos

Cardiomiocitos de conejo cultivados (cuarenta y ocho horas) (tratados con dializado preacondicionado isquémico remoto y de control) fueron, después de la estabilización, sometidos a estrés hipoosmótico de treinta minutos o a setenta y cinco minutos de isquemia simulada (hipoxia severa más inhibición metabólica) seguidos de sesenta minutos de reperfusión simulada (en medio oxigenado), con o sin un inhibidor específico del canal de cloruro activado por hinchazón o su vehículo administrado diez minutos antes y durante el estrés hipoosmótico o la isquemia simulada, para medir la hinchazón celular máxima (entre ocho y doce minutos de estrés hipoosmótico), la disminución del volumen regulador y la necrosis celular (mediante tinción con azul tripán).

Resultados

La inhibición específica de los canales de cloruro activados por la hinchazón no solo inhibió sustancialmente la protección inducida por el dializado preacondicionado isquémico remoto contra la necrosis de los cardiomiocitos, sino que también perjudicó significativamente la regulación del volumen de los cardiomiocitos. Se descubrió que la PKCε co-inmunoprecipitaba con ClC-3, lo que es coherente con la influencia de esta quinasa en la actividad del canal de cloruro activado por la hinchazón.

Conclusión

Estos hallazgos indican que los canales de cloruro activados por la hinchazón son esenciales para la cardioprotección mediante preacondicionamiento isquémico remoto.