Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

Papel del patrón de metilación concurrente de los genes MGMT, TP53 y CDKN2A en el pronóstico del glioma de alto grado

Jeru-Manoj Manuel, Debarati Ghosh, Narasinga Rao KVL, Sibin MK, Venkatesh HN, Lavanya Ch, Arati S, Dhananjaya I Bhat, Srinivas Bharath MM y Chetan GK

Objetivo: Los pacientes con glioma de alto grado (HGG) muestran un pronóstico y una supervivencia pobres. La metilación del promotor del gen MGMT induce un perfil de metilación alterado en los genes que regulan el ciclo celular. Correlacionar el estado de metilación del promotor entre genes supresores tumorales importantes podría mejorar la comprensión actual de la progresión del glioma.
Métodos: Analizamos los estados de metilación individuales y concurrentes de tres genes supresores tumorales, MGMT, TP53 y CDKN2A en diferentes tipos de HGG y su probable efecto en la supervivencia libre de progresión. Se utilizó MS-PCR para analizar los estados de metilación de 48 muestras de tumores HGG.
Resultados: Se observó metilación del promotor en el 89,5% (43/48) de nuestra cohorte en al menos uno de los genes, más frecuente en MGMT (75%), seguido de CDKN2A (35,4%) y TP53 (29,2%). La metilación de MGMT y la desmetilación de TP53 individualmente fueron significativas (p = 0,001 y 0,016) para la SSP a los 14 meses. Se observó que la metilación de MGMT con terapia (RT/QT+RT) mejoraba la SSP. La metilación concurrente se observó notablemente en tumores oligodendrogliales, la frecuencia entre MGMT: TP53 fue del 20,83 %, MGMT: CDKN2A (27,1 %) y TP53:CDKN2A (14,6 %). Curiosamente, la metilación concurrente de MGMT: TP53:CDKN2A (12,5 %) tuvo una mejor proporción de SSP a los 14 meses (80 %).
Conclusión: La metilación concurrente de dos genes de MGMT junto con TP53 o CDKN2A disminuyó la tasa de SSP, lo que indica el efecto negativo de la metilación de TP53 o CDKN2A. Sin embargo, la metilación concurrente de los tres genes tuvo un mejor pronóstico, pero podría deberse principalmente a la influencia de la metilación de MGMT. Este estudio destaca la importancia de evaluar la metilación concurrente del promotor y verificar su correlación con el estado de supervivencia entre los HGG.