Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

Papel del señalosoma COP9 en los cánceres gastrointestinales

Sandra Jumpertz, Jürgen Bernhagen y Anke K. Schütz

El señalosoma COP9 (CSN) es un complejo multiproteico conservado evolutivamente que se encuentra en plantas y animales. En los mamíferos, el CSN consta de ocho subunidades (CSN1-CSN8). Se ha sugerido que desempeña un papel clave en la tumorigénesis, porque sus subunidades se sobreexpresan con frecuencia en cánceres humanos y porque el CSN está involucrado en la regulación de una serie de procesos que son relevantes para la carcinogénesis y la progresión del cáncer, por ejemplo, el control del ciclo celular, la transducción de señales y la apoptosis. La función bioquímica mejor estudiada del CSN es el control de la estabilidad de las proteínas celulares a través del sistema ubiquitina-proteasoma a través de la regulación de la actividad de la cullina-RING E3 ligasa (CRL) por desNEDDilación de cullinas o por la función de desubiquitinación del CSN. A través de estas actividades, el CSN regula la degradación de varios supresores tumorales y oncogenes que son degradados por el proteasoma 26S. Esta revisión resume los hallazgos recientes que respaldan el papel de la CSN como un posible actor clave en la tumorigénesis en general, pero se centra particularmente en la evidencia sobre el papel de la CSN en los cánceres gastrointestinales. Abordamos los vínculos con la tumorigénesis en el hígado, el estómago, el páncreas y el colon, reuniendo y analizando los hallazgos sobre la expresión de la CSN y su impacto funcional en el desarrollo y la progresión del cáncer.