Ngoc Huu Tran, Chan Quang Luong, Thi Que Huong Vu, Remi Forrat, Jean Lang, Quoc Dat Vu, Alain Bouckenooghe y Tram Anh Wartel
Antecedentes: Se estima que los virus del dengue (DENV1-4) infectan a 50-100 millones de personas por año en todo el mundo, incluidas unas 500.000 personas con dengue grave que requieren hospitalización cada año. La vacuna contra el dengue tetravalente, viva y atenuada (CYD-TDV), que contiene cuatro virus del dengue recombinantes (CYD1-4), se encuentra en la fase clínica III. Métodos: En un ensayo de fase II, ciego al observador en Long Xuyen, Vietnam, 180 niños y adultos (rango: 2-45 años) fueron asignados aleatoriamente 2:1 para recibir 3 vacunas CYD-TDV en los meses (M) 0, 6 y 12 o polisacárido meningocócico A+C en M0, placebo en M6 y polisacárido tifoideo Vi en M12. Las respuestas de anticuerpos séricos contra los virus del dengue de tipo salvaje parentales CYD1-4 se evaluaron mediante la prueba de neutralización por reducción de placa (PRNT50). La seguridad y reactogenicidad se evaluaron utilizando métodos convencionales. Los episodios febriles que duraron ≥ 48 h con sospecha de dengue (vigilancia pasiva) se confirmaron virológicamente. (ClinicalTrials.gov: NCT00875524). Resultados: Al inicio, 139 (77%) fueron seropositivos (título ≥ 10 l/dil) contra el dengue o la encefalitis japonesa; el 36% fueron seropositivos a los cuatro serotipos del dengue. Después de la primera vacunación con CYD-TDV, el 53% fueron seropositivos a los cuatro serotipos, aumentando al 72% y 92% después de la segunda y tercera vacunaciones. En el grupo de control, la seropositividad contra los cuatro serotipos del dengue fue del 28% al inicio y aumentó ligeramente al 36% después de la tercera inyección 13 meses después. Después de la tercera vacunación con CYD-TDV, el 96% fue seropositivo a al menos 3 serotipos, y los títulos medios geométricos contra DENV1-4 fueron respectivamente 129, 216, 169 y 146. Se notificaron seis eventos adversos graves (EAG), no relacionados con la vacunación, incluidos 2 casos de dengue confirmados virológicamente después de la segunda vacunación en el grupo de control. La reactogenicidad de CYD-TDV disminuyó después de cada vacunación, fue ligeramente superior a la del placebo, pero no superior a la de ninguno de los controles activos. Conclusiones: La seguridad y reactogenicidad de CYD-TDV fueron satisfactorias y consistentes con los resultados de los estudios de fase I y otros estudios de fase II. Tres dosis de CYD-TDV indujeron una respuesta de anticuerpos neutralizantes equilibrada contra los cuatro serotipos del dengue en niños y adultos que vivían en un país endémico de dengue.