Mutsuo Yamaya, Yoshitaka Shimotai, Yukimasa Hatachi, Morio Homma y Hidekazu Nishimura
La replicación del virus de la gripe y la producción de citocinas inflamatorias se asocian con síntomas, como fiebre, y exacerbación del asma bronquial y enfermedad pulmonar obstructiva crónica. La activación proteolítica de los virus de la gripe por las serina proteasas que producen las células epiteliales de las vías respiratorias es esencial para la entrada y replicación viral. El miembro de serina S1 de la proteasa transmembrana (TMPRSS) 2, TMPRSS4 y TMPRSS11D se han detectado en ciertas células, incluida la línea celular epitelial alveolar humana A549 y las células epiteliales de superficie de la mucosa nasal humana, la tráquea, las vías respiratorias. distales y el pulmón. Varios inhibidores de la proteasa, incluida la aprotinina, reducen la replicación del virus de la gripe. Anteriormente demostramos lo siguiente: (1) Las TMPRSS (TMPRSS2, 4 y 11D) están presentes en cultivos primarios de células epiteliales traqueales humanas; (2) los inhibidores de la serina proteasa, como el camostat y la aprotinina, reducen la replicación del virus de la gripe y la liberación de las citocinas interleucina (IL)-6 y factor de necrosis tumoral (TNF)-α en los sobrenadantes. celulares; y (3) el camostat reduce la escisión de una proteína precursora del virus de la gripe, HA0, en la subunidad HA1. Estos hallazgos sugieren que las serina proteasas expresadas por las células epiteliales traqueales humanas inducen la activación proteolítica de los virus de la gripe y que los inhibidores de la serina proteasa pueden reducir la replicación viral y la producción resultante de citocinas inflamatorias. Por lo tanto, los inhibidores de la serina proteasa son candidatos potenciales para los medicamentos contra el virus de la gripe.
Aquí, revisamos la expresión de las serina proteasas, el papel de las serina proteasas en la activación del virus de la gripe y los efectos de los inhibidores de la serina proteasa. En esta revisión, esperamos presentar los efectos de las serina proteasas y sus inhibidores en la infección por el virus de la influenza de las células epiteliales de las vías respiratorias humanas mediante la discusión de los hallazgos de estudios previos realizados por nuestro grupo y otros grupos de investigación. Además, se revisan las características clínicas y la virulencia de la infección por el virus de la influenza para aclarar la asociación de la replicación del virus y la liberación de citocinas con la gravedad de la enfermedad.