Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Estudio de bioequivalencia de dosis única de dos formulaciones de comprimidos de rivaroxabán, administrados por vía oral después de triturarlos y suspenderlos en puré de manzana

Simona Nicoleta Duna, Adrian Ghita, Adelina Ciuciuleaca, Irene Manzanera, David Puibert y Simona Rizea-Savu

La biodisponibilidad de una sustancia activa puede verse alterada cuando una forma de dosificación oral sólida (SODF) se tritura o desintegra y se mezcla con líquidos o alimentos para facilitar la deglución. En consecuencia, la práctica actual de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) es solicitar pruebas comparativas de biodisponibilidad para vincular los datos de seguridad y eficacia de una formulación administrada entera con el mismo producto administrado triturado. Los criterios específicos para eximir las pruebas in vivo de productos triturados están disponibles solo para los medicamentos de clase I y clase III de BCS. Dado que el rivaroxabán es un medicamento de clase II que se puede administrar triturado y mezclado con líquidos, cualquier formulación genérica debe probarse frente al original en este contexto. Por lo tanto, se realizó un estudio de bioequivalencia cruzado, de etiqueta abierta, aleatorizado, de dosis única, de dos períodos y dos secuencias con la administración de comprimidos triturados de rivaroxabán de 10 mg suspendidos en puré de manzana en 24 voluntarios sanos en ayunas. Ambos tratamientos con rivaroxabán fueron bien tolerados por los sujetos del estudio. Se desarrolló y aplicó un protocolo estandarizado, eficaz en cuanto a dosis y totalmente reproducible para moler, mezclar y administrar medicamentos en investigación. La evaluación de la bioequivalencia se basó en las concentraciones plasmáticas del rivaroxabán original, cuantificadas mediante un método HPLC/MS/MS validado. Los intervalos de confianza del 90 % para la Cmáx _y las relaciones T/R de la media de mínimos cuadrados del AUC _0-t se encontraban dentro del rango de aceptación de bioequivalencia del 80 % al 125 %. Los resultados del presente estudio reforzaron la conclusión de bioequivalencia alcanzada para los mismos productos de prueba y de referencia tras la administración de comprimidos enteros en ayunas. No se produjeron cambios notables en la biodisponibilidad cuando los comprimidos de rivaroxabán se trituraron, se dispensaron inmediatamente en 70 ml de puré de manzana y se administraron cuantitativamente (se recuperó la dosis completa) a voluntarios en ayunas.