Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Bioequivalencia de dosis única de un nuevo comprimido combinado de dosis fija que contiene fumarato de tenofovir disoproxilo y lamivudina

Feleder Ethel C, Yerino Gustavo A, Halabe Emilia K, Carla Serebrinsky, Soledad González y Zini Elvira

El tenofovir disoproxil fumarato, CAS 147127-20-6 es un inhibidor de la transcriptasa inversa de nucleótidos con potente actividad contra las infecciones por VIH y hepatitis B. La lamivudina, CAS 134678-17-4 es un inhibidor de la transcriptasa inversa análogo de nucleósido desarrollado como tratamiento para la infección por VIH y también con actividad contra el virus de la hepatitis B. La combinación de tenofovir y lamivudina asociada ya sea con inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos o con un inhibidor de la proteasa potenciado o no potenciado con ritonavir se recomienda como regímenes preferidos para pacientes infectados con VIH que no hayan recibido terapia antirretroviral, y también para el tratamiento de pacientes coinfectados con VIH-VHB. El objetivo de este estudio fue comparar la velocidad y el grado de absorción y evaluar la bioequivalencia entre una nueva formulación de comprimidos equivalente farmacéutico que contiene una combinación de dosis fija de tenofovir disoproxil fumarato/lamivudina 300/300 mg y los productos innovadores. Se realizó un estudio de bioequivalencia aleatorizado, de un solo centro, abierto, de dosis única y de dos vías en 40 sujetos adultos sanos. Las dosis se separaron por un período de lavado de 14 días. Todos los sujetos firmaron un formulario de consentimiento informado. En cada período de estudio, se recogieron 13 muestras de sangre en Vacutainers que contenían EDTA durante 48 h. Los niveles plasmáticos de tenofovir y lamivudina se determinaron mediante un ensayo de fluorescencia/HPLC validado y mediante un ensayo de UV/HPLC validado, respectivamente. La velocidad y el grado de absorción fueron similares entre los productos. El intervalo de confianza (IC) del 90% de la relación de las medias geométricas para los valores de Cmax, AUC last y AUC inf transformados en logaritmo se utilizó para evaluar la bioequivalencia entre las dos formulaciones utilizando el intervalo de equivalencia del 80 y el 125%. En sujetos sanos, la estimación puntual y el IC del 90 % de las razones de los valores de Cmax, AUC last y AUC inf para tenofovir fueron 100,99 % (92,89-109,80 %), 96,11 % (90,02-102,63 %) y 94,73 % (88,22-101,73 %), respectivamente; y para lamivudina fueron 90,37 % (83,76-97,50 %), 97,02 % (93,27-100,93 %) y 97,04 % (93,41-100,82 %), respectivamente. Ambos tratamientos exhibieron tolerabilidad y seguridad similares. Se concluyó que la nueva formulación farmacéutica era bioequivalente a los innovadores.