Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Farmacocinética de dosis única de MNK-795, un analgésico combinado de oxicodona y acetaminofeno de liberación prolongada: resultados de dos estudios comparativos activos

Krishna Devarakonda, Terri Morton, Michael Giuliani, Kenneth Kostenbader y Thomas Barrett

MNK-795, un analgésico combinado de oxicodona (OC) y acetaminofeno (APAP) (OC/APAP ER), es un producto bicapa con propiedades de liberación inmediata (IR) y liberación prolongada (ER). Se realizaron dos estudios cruzados de fase 1, aleatorizados, abiertos y de un solo centro en participantes sanos (N = 48 para cada ensayo) para caracterizar la farmacocinética (FC) y la biodisponibilidad de OC/APAP ER. El estudio 1 comparó la FC y la biodisponibilidad de una dosis única después de la administración de 1 o 2 comprimidos de OC/APAP ER con una formulación de OC/APAP IR. El estudio 2 evaluó la FC y la biodisponibilidad de una dosis única de 2 comprimidos de OC/APAP ER en comparación con las de las formas comercializadas de oxicodona IR, tramadol/APAP IR y OC/APAP IR. Se monitoreó la seguridad y la tolerabilidad. En ambos estudios, OC/APAP ER demostró un patrón de liberación de OC bimodal, con un aumento rápido y sin retraso en las concentraciones plasmáticas después de la dosis, seguido de un período de ER con concentraciones que alcanzan su punto máximo entre 3 y 4 horas después de la dosis y se extienden durante 12 horas. Las concentraciones de acetaminofeno también demostraron un aumento rápido inicial, pero disminuyeron entre 7 y 12 horas después de la dosis. La biodisponibilidad y la exposición general de oxicodona y acetaminofeno fueron comparables entre dosis únicas de OC/APAP ER y comparadores de IR (2 dosis, con 6 horas de diferencia). Los eventos adversos fueron consistentes con los observados con opioides.