Revista de alergia y terapia

Abstracto

Polimorfismos genéticos de 12 miembros de la familia de portadores de solutos 6 en pacientes japoneses con enfermedad respiratoria exacerbada por aspirina

Motohiro Kurosawa, Yujin Sutoh, Tatsuo Yukawa, Soichiro Hozawa y Eijin Sutoh

Antecedentes: Se ha demostrado que la vía de señalización de la betaína/ácido gamma-aminobutírico (GABA) en el epitelio de las vías respiratorias desempeña un papel fundamental en el asma bronquial. Para dilucidar cualquier influencia genética del GABAérgico en la enfermedad respiratoria exacerbada por aspirina (EREA), investigamos la asociación del gen SLC6A12 (transportador de neurotransmisores, betaína/GABA) miembro 12 de la familia 6 de transportadores de solutos en pacientes japoneses con EREA. Métodos: Se obtuvieron muestras de ADN de 103 pacientes con EREA, 300 pacientes con asma tolerante a la aspirina (ATA) y 100 controles normales. Se llevó a cabo un ensayo de discriminación alélica para dos polimorfismos de un solo nucleótido en el gen SLC6A12 (rs499368 y rs557881). Resultados: Las frecuencias de alelos menores en el genotipo A>T del intrón 2 de SLC6A12 (rs49936) fueron mayores en pacientes con EREA que en controles normales, y las del genotipo T>C del exón 4 de SLC6A12 (rs557881) fueron mayores en pacientes con EREA que en pacientes con ATA y controles normales. Las frecuencias del grupo de genotipo combinado TC/CC del exón 4 de SLC6A12 T>C fueron mayores que las del genotipo TT en pacientes con EREA en comparación con las de pacientes con ATA (P = 0,021; razón de probabilidades, 1,724; intervalo de confianza del 95 %, 1,087-2,732). En pacientes varones con EREA, las frecuencias del grupo de genotipo TC/CC fueron más altas que las del genotipo TT en comparación con los pacientes varones con ATA (P = 0,010; razón de probabilidades, 3,177; intervalo de confianza del 95%, 1,311-7,699). El volumen espiratorio forzado en un segundo (porcentaje previsto) en pacientes con EREA con el grupo de genotipo TC/CC del gen SLC6A12 exón 4 T>C fue menor que en los pacientes con el genotipo TT (P = 0,039). Conclusión: Este es el primer estudio japonés que investiga los polimorfismos del genotipo SLC6A12 intrón 2 A>T y SLC6A12 exón 4 T>C en pacientes con EREA. Nuestros hallazgos sugieren que la asociación entre las variaciones de la secuencia del gen SLC6A12 intrón 2 A>T y exón 4 T>C podría estar implicada en el desarrollo de AERD en una población japonesa.