Farmacología cardiovascular: acceso abierto

Abstracto

Estudio de la actividad de las neuraminidasas humanas endógenas en placas lipofibróticas de la aorta torácica

Dmitry Kashirskikh, Alexander M. Markin, Igor A. Sobenin, Alexander N. Orekhov

Objetivos : Las lipoproteínas de baja densidad (LDL) modificadas desempeñan un papel importante en la aterosclerosis. Las LDL desialiladas tienen mayor susceptibilidad a la acumulación en la íntima, lo que puede conducir al desarrollo de lesiones ateroscleróticas. La principal enzima implicada en el metabolismo del ácido siálico es la sialidasa/neuraminidasa (NEU). Nuestro estudio tuvo como objetivo investigar la expresión de genes endógenos de sialidasa en lesiones ateroscleróticas. El estudio de la actividad transcripcional de la sialidasa nos permitirá complementar nuestra comprensión de la aterogénesis.

Métodos : Se utilizó qPCR en tiempo real para evaluar la expresión de genes de sialidasa lisosomal (NEU1), citosólica (NEU2), plasmática (NEU3) y mitocondrial (NEU4). Se recogieron muestras de estrías grasas y placas lipofibrosas de una autopsia de la aorta torácica. Estas muestras se caracterizan por un alto contenido de lípidos y son adecuadas para estudiar la aparición y el desarrollo de lesiones ateroscleróticas. Se utilizaron muestras de áreas no afectadas de íntima aórtica humana como control.

Resultados : Se obtuvieron los resultados del análisis de expresión génica diferencial de cuatro sialidasas en lesiones ateroscleróticas en comparación con muestras de tejido sano. El nivel de transcripciones del gen NEU1 en muestras de placas lipofibrosas aumentó 3 veces en comparación con las muestras de tejido sano (p = 0,05). El nivel de expresión del gen NEU2 en estrías grasas no cambió, pero se sobreexpresó 20 veces en placas lipofibrosas en comparación con el tejido sano (p = 0,02). Además, se encontraron altos niveles de ARNm de los genes NEU3 y NEU4 en estrías grasas (3 veces, p = 0,007) y placas lipofibrosas (20 veces, p = 0,005) en comparación con el control.

Conclusión : Hemos demostrado la actividad transcripcional de los genes NEU2 y NEU4, lo que indica su participación activa en la progresión de la aterosclerosis. El aumento de la expresión del gen NEU1 afecta al metabolismo lipídico, las respuestas inflamatorias y la resistencia a la insulina, y NEU3 es un marcador específico de la inestabilidad de la placa aterosclerótica. Este trabajo fue financiado por la Fundación Rusa de Ciencias ( « Instituto de Patología General y Patofisiología » subvención n.º 18-15-00254).