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Abstracto
Mitigación exitosa de lesiones por radiación en ratones utilizando células madre mesenquimales modificadas genéticamente para secretar superóxido dismutasa extracelular
Weiwen Deng, Aly S. Abdel-Mageed, Robert H. Connors, Daniel W. Pietryga, Anthony J. Senagore, Troy A. Giambernardi y Rick V. Hay
El estrés oxidativo es un determinante importante de las lesiones tisulares inducidas por radiación. Presentamos un nuevo método que aprovecha el poder de la migración de células madre mesenquimales (MSC) a tejidos lesionados por radiación y la terapia génica de superóxido dismutasa extracelular (ECSOD) mediada por adenovirus para el estrés oxidativo. Este informe demuestra por primera vez que la administración intravenosa de MSC modificadas genéticamente para secretar ECSOD a las 24 horas después de la exposición a la radiación puede mejorar la supervivencia del 10% al 52%, prolongar la vida útil durante 207 días, retrasar la formación de cataratas durante 39 días y prevenir la carcinogénesis en ratones. Para probar el concepto, demostramos además por primera vez que las MSC humanas pueden modificarse genéticamente con un vector adenoviral para secretar altos niveles de ECSOD biológicamente activo. Nuestros hallazgos sugieren que la terapia génica antioxidante basada en células madre mesenquimales tiene el potencial de mitigar las lesiones por radiación en humanos como consecuencia de emergencias radiológicas y nucleares, exposición a la radiación espacial y toxicidad de la radioterapia contra el cáncer.