Madhumita Roy, Ruma Sarkar, Sutapa Mukherjee, Apurba Mukherjee y Jaydip Biswas
La metástasis es un fenómeno mortal en la carcinogénesis, que está regulado tanto genéticamente como epigenéticamente. La regulación de moléculas clave implicadas en este fenómeno podría ser una estrategia prometedora para el control del cáncer.
La enzima epigenética HDAC6, junto con la telomerasa y la HSP90, dos marcadores genéticos de la carcinogénesis, están implicados en la vía metastásica. Por lo tanto, la modulación de estos marcadores puede ayudar a prevenir la propagación del cáncer a partes distantes. Las moléculas derivadas de plantas aparentemente no son tóxicas y se cree que tienen actividades anticancerígenas. El presente estudio tiene como objetivo investigar el efecto del sulforafano (Sfn), un compuesto organosulfurado, sobre estos marcadores, que podría ser útil en la inhibición de la metástasis.
Se observó que el sulforafano inhibió significativamente la expresión de HDAC6, tanto a nivel proteico como genético en la célula de cáncer de mama metastásico MDA-MB-231. La inhibición de HDAC6 se asoció con una mayor acetilación de HSP90 y una menor expresión del factor de transcripción c-myc. Estos resultados se confirmaron aún más mediante el uso de tubacina, un inhibidor específico de HDAC6. Se descubrió que la actividad y la expresión de la transcriptasa inversa de la telomerasa humana, un determinante principal de la actividad catalítica de la enzima, estaban inhibidas por Sfn. La represión de c-myc condujo a la regulación negativa de la transcripción del ARNm de hTERT y a la desrepresión de p21. La modulación de estas proteínas condujo a la regulación negativa de VEGF y MMP (2 y 9), dos actores clave del evento metastásico. La regulación de estas proteínas por Sfn desacelera la migración y la invasión de las células de cáncer de mama metastásico, mostrando así un potencial antimetastásico.
El sulforafano, en virtud de su función moduladora sobre HDAC6 y otras proteínas asociadas, puede conducir a la inhibición de la metástasis en células de cáncer de mama.