Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

Enfoques de farmacología de sistemas y redes para la investigación y el tratamiento de células madre del cáncer

Irfana Muqbil, Ginny W Bao, Rkya El-Kharraj, Minjel Shah, Ramzi M Mohammad, Fazlul H Sarkar y Asfar S Azmi

La hipótesis de las células madre cancerosas (CSC) se acepta cada vez más como modelo para explicar la heterogeneidad funcional que se observa comúnmente en los tumores sólidos. Según esta hipótesis, existe una organización jerárquica de células dentro del tumor, en la que una subpoblación diferencial de células madre es responsable del sostenimiento y la recurrencia del crecimiento tumoral. Se ha demostrado que las CSC existen en una variedad de tumores sólidos, especialmente aquellos con fenotipos resistentes conocidos, como el adenocarcinoma de mama , próstata y páncreas (PDAC). En todos estos modelos, está surgiendo la característica común de la desregulación de tres vías cruciales; Wnt, notch y hedgehog que mantienen la capacidad de autorrenovación de las CSC. En conjunto, estas vías principales se han relacionado con la resistencia observada de las CSC a la quimioterapia y la radioterapia. La falta de conocimiento existente y nuestra comprensión incompleta de las firmas moleculares asociadas con las CSC resaltan la necesidad de mejores enfoques tanto en el aislamiento como en la identificación de vías únicas asociadas con estas células. En esta dirección, la biología computacional, especialmente los enfoques de sistemas y redes, han demostrado ser de gran utilidad para desentrañar las complejidades de las vías, como las asociadas con las células madre cancerosas. Con los aspectos más destacados de los hallazgos más actualizados de la investigación sobre el cáncer a nivel molecular, de redes, celular, clínico y terapéutico, este artículo tiende a proporcionar una gran cantidad de información sobre los enfoques de la biología de sistemas y redes para la identificación de marcadores de células madre cancerosas, el mecanismo a través del cual evaden el tratamiento, así como los enfoques terapéuticos que ayudarán a conquistar estas células esquivas en neoplasias malignas incurables y refractarias .