Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

Terapias dirigidas en el melanoma: conocimientos, resistencias y perspectivas

María Colombino, María Cristina Sini, Amelia Lissia, Antonio Cossu y Giuseppe Palmieri

Varios mecanismos moleculares parecen desempeñar un papel importante en la génesis y progresión del melanoma. Las terapias dirigidas actuales se centran en contrarrestar la activación de las vías RAS/RAF/MEK/ERK y, en menor medida, de PI3K/AKT. El desarrollo de inhibidores de efectores clave (principalmente, el mutante BRAF y MEK) ha mejorado significativamente el tratamiento de pacientes con melanoma avanzado. Sin embargo, solo en raras ocasiones los tumores presentan una regresión duradera debido a una gran variedad de mecanismos adquiridos e intrínsecos que impulsan la resistencia a los principales inhibidores dirigidos. Todas estas evidencias sugieren que en el melanoma, como probablemente en todos los tipos de cáncer, el uso de un enfoque de tratamiento combinatorio, en lugar de dirigirse a un solo componente de las vías de génesis del melanoma, podría retrasar o prevenir la aparición de mecanismos de resistencia responsables de la recaída tumoral. En este sentido, un paso crucial lo representa el conocimiento completo de dichos mecanismos moleculares.