Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Biodisponibilidad absoluta de desvenlafaxina en sujetos sanos

Alice I. Nichols, Jessica A. Behrle, Lyette S. Richards, Vernon D. Parker, Joel A. Posener, Richard Fruncillo y Jeffrey Paul

Antecedentes y objetivo: La desvenlafaxina (administrada como succinato de desvenlafaxina) está aprobada para el tratamiento del trastorno depresivo mayor (TDM). Si se elimina por vía renal, la desvenlafaxina puede tener perfiles farmacocinéticos o de interacción farmacológica más favorables en comparación con su compuesto original, la venlafaxina, que depende principalmente del sistema enzimático CYP2D6. Por lo tanto, se evaluó la farmacocinética y la biodisponibilidad de la desvenlafaxina en sujetos humanos sanos.

Métodos: En un estudio cruzado, abierto y de dosis única, los sujetos fueron asignados aleatoriamente a 100 mg/día de desvenlafaxina oral o desvenlafaxina intravenosa (50 mg/1 hora). Se recogieron muestras de plasma y orina durante 72 horas posteriores a la dosificación y se analizaron para determinar la farmacocinética y la biodisponibilidad de (R)-, (S)- y (R+S)-desvenlafaxina y N,O-didesmetilvenlafaxina.

Resultados y discusión: Los parámetros farmacocinéticos de los enantiómeros (R) y (S) de desvenlafaxina fueron aproximadamente equivalentes para las formulaciones oral e intravenosa de desvenlafaxina. En comparación con 50 mg de desvenlafaxina intravenosa, 100 mg de desvenlafaxina oral tuvo un área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo más alta y una biodisponibilidad absoluta del 80,5%. La excreción urinaria de desvenlafaxina total y N,O-didesmetilvenlafaxina representó el 69% de la dosis de desvenlafaxina administrada por vía oral, y la mayor parte de la dosis se excretó sin cambios o como conjugado glucurónido (66%).

Conclusión: La desvenlafaxina tiene una alta biodisponibilidad oral y proporciona una relación enantiomérica uniformemente equilibrada.