Revista de Farmacología Clínica y Experimental

Abstracto

Efecto del tamoxifeno sobre la hepatoneforotoxicidad inducida por indometacina en ratas

Malak M Eljafari, Aisha M Dugani, Soad A Treesh, Amal Musa

Antecedentes: La indometacina es un fármaco antiinflamatorio no esteroide (AINE) ampliamente recetado con una conocida toxicidad hepatorrenal. El tamoxifeno es el tratamiento de elección para las mujeres con cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos.

Objetivo: Este estudio tuvo como objetivo investigar los efectos del tamoxifeno (TAM) sobre la toxicidad renal y el daño hepático inducido por indometacina (IND) en ratas.

Métodos: Se indujo toxicidad hepatorrenal en ratas Wistar hembra mediante una dosis única de IND (150 mg/kg) administrada por sonda. El pretratamiento con TAM implicó la administración subcutánea (SC) del fármaco en una dosis de 0,5 mg/kg/día durante 5 días consecutivos. La evaluación de las toxicidades hepáticas y renales se basó en la determinación de la actividad de las enzimas hepáticas sGPT, sGOT, ALP, urea sérica y creatinina sérica, así como en la relación entre el peso del hígado y los riñones y el peso corporal total y en la evaluación histopatológica.

Resultados: La administración oral de IND produjo una elevación significativa de la relación peso-hígado, sGOT, sGPT, urea sérica y niveles de creatinina sérica en comparación con el grupo de control negativo. El pretratamiento con TAM 0,5 mg/kg antes de la inducción de toxicidad por IND, resultó en una reducción significativa de la urea sérica, creatinina y actividad de enzimas hepáticas y protegió significativamente el hígado y los riñones de la lesión inducida por IND. El examen histopatológico de riñones e hígado confirmó el efecto protector de TMA. Esta protección por TAM puede estar relacionada con su actividad depuradora de radicales libres, sus propiedades antioxidantes o con la estimulación de los ER por TAM y sus metabolitos.

Conclusión: Este estudio puede sugerir que el tratamiento previo con múltiples dosis bajas de TAM reducirá significativamente la toxicidad hepatorrenal inducida por IND.