Informes de casos de diabetes

Abstracto

La base molecular de las propiedades antidiabéticas de la leche de camello

Mohammed Akli Ayoub

En muchos estudios in vitro e in vivo se ha demostrado que la leche de camello tiene propiedades antidiabéticas, pero la base molecular de estas propiedades beneficiosas aún es difícil de entender. Recientemente, se ha demostrado que las proteínas del suero de la leche de camello (CMWP) afectan positivamente la actividad del receptor de insulina humana (hIR) en líneas celulares. En este estudio, perfilamos las CMWP crudas y sus hidrolizados para determinar sus efectos farmacológicos y funcionales sobre la actividad del hIR y su señalización descendente tanto en líneas celulares de riñón embrionario humano (HEK293) como de hepatocarcinoma (HepG2). Para ello, se utilizó la tecnología de transferencia de energía por resonancia de bioluminiscencia (BRET) para evaluar la actividad del hIR en células vivas y también se analizó en paralelo el estado de fosforilación del hIR y sus proteínas de señalización descendente clave, la proteína quinasa B (Akt) y las quinasas reguladas por señales extracelulares (ERK1/2). Además, se examinó la captación de glucosa para vincular nuestros datos con una respuesta celular más integrada y con los efectos hipoglucémicos de la leche de camello. Nuestros datos demuestran claramente la actividad biológica de los CMWP y sus hidrolizados, al promover la fosforilación de hIR, Akt y ERK1/2 tanto en células HEK293 como HepG2. Además, nuestro ensayo BRET confirmó la acción farmacológica positiva de los CMWP y sus hidrolizados sobre la actividad de hIR de una manera dependiente de la dosis. Más interesante aún, la combinación de CMWP y sus hidrolizados con insulina reveló una modulación alostérica de hIR que fue drásticamente abolida por el antagonista peptídico selectivo de hIR competitivo S691. Finalmente, tales efectos sobre BRET y la fosforilación de quinasas se correlacionaron bien con un aumento en la captación de glucosa en células HepG2. Esto demuestra claramente la implicación de la activación de hIR en los efectos de los CMWP y sus hidrolizados. Nuestros datos revelan los efectos farmacológicos de las proteínas de la leche de camello sobre la actividad y función de hIR. Esto proporciona por primera vez la base molecular de las propiedades antidiabéticas de la leche de camello que se desconocía hasta ahora.