Farmacología cardiovascular: acceso abierto

Abstracto

La última frontera en el control del colesterol: PSCK 9

Alexander Dashwood y Jayasinghe R.

La enfermedad cardiovascular causada por la aterosclerosis sigue siendo una de las principales causas de muerte en Australia. Los estudios epidemiológicos han demostrado que la reducción del colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) se correlaciona fuertemente con un mejor riesgo cardiovascular en. Aunque la terapia basada en estatinas sigue siendo nuestra terapia más eficaz y de primera línea, ciertas cohortes siguen siendo refractarias a sus beneficios. La proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9), un anticuerpo monoclonal, se está investigando actualmente como una nueva terapia no basada en estatinas en múltiples ensayos clínicos. La PCSK9 se dirige a los receptores de lipoproteínas de baja densidad para la internalización y degradación lisosomal. Esto afecta la homeostasis del colesterol al reducir la capacidad de las células para internalizar la apoliproteína B circulante. Los primeros ensayos han demostrado claros beneficios en la reducción del colesterol LDL sin una incidencia adversa importante en poblaciones intolerantes a las estatinas, aquellas con hipercolesterolemia familiar y pacientes que requieren tratamiento adicional para alcanzar los objetivos de colesterol a pesar de la terapia basada en estatinas. Este artículo es un enfoque clínico que revisa los ensayos de fase I, II y III que se están realizando actualmente y los beneficios potenciales que un anticuerpo monoclonal contra PCSK9 puede tener para la regulación del colesterol en el futuro.