Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Propiedades farmacocinéticas y bioequivalencia de formulaciones de metildopa: resultados de un estudio abierto, aleatorizado, de dos períodos, cruzado y de dosis única

Alexander Leonidovich Khokhlov, Leonid Nikolaevich Shitov, Miroslav Ryska, Yuriy Aleksandrovich Dzhurko, VladimÃr Kube&scaron, Vitaliy Nikolaevich Shabrov, Aleksey Evgenyevich Miroshnikov, Elena Valeryevna Korneva, Anna Vitalyevna Demchinskaya, Anastasiya Mikhailovna Shitova, Igor Evgenyevich Shokhin y Elena Georgievna Lileeva

Se investigó la evaluación comparativa de las propiedades farmacocinéticas y la bioequivalencia (BE) de dos formulaciones de metildopa (Metildopa, comprimidos de 250 mg, R-Pharm CJSC, Rusia, producto en investigación, y Dopegyt®, comprimidos de 250 mg, EGIS Pharmaceuticals PLC, Hungría, producto de referencia) en 24 voluntarios sanos (13 mujeres y 11 hombres, caucásicos) en un ensayo abierto, aleatorizado, cruzado, de dos períodos y dos secuencias con un período de lavado de 7 días. Se realizó previamente una prueba de disolución comparativa en 3 medios, incluida la determinación cuantitativa de metildopa por espectrofotometría UV. Los patrones de liberación del ingrediente activo de los productos de prueba y de referencia fueron equivalentes. Las concentraciones de metildopa en plasma se midieron mediante un método validado de cromatografía líquida de alto rendimiento-espectrometría de masas en tándem, utilizando el estándar interno deuterado. El método de validación arroja datos que cumplen con todos los criterios de aceptación para el rango de concentración plasmática de metildopa de 0,020-3,000 μg/mL. Se desarrolló una estabilización de las muestras de plasma que implicó la adición de ácido ascórbico al plasma durante el procedimiento de muestreo en el sitio del estudio. La evaluación de BE implicó el cálculo de intervalos de confianza del 90% para AUC, Cmax y Cmax/AUC utilizando un análisis de varianza (ANOVA) de datos transformados en logaritmo dentro de un rango de 80,00-125,00%. No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los dos fármacos. Las estimaciones puntuales y los límites de intervalo de confianza del 90% fueron los siguientes: AUC0-t-92,93% (80,69-107,03%), Cmax-94,89% (80,88-111,34%), Cmax/AUC0-t-102,11% (93,95-110,98%), correspondientes a los rangos aceptables (80,00-125,00%). Los productos farmacéuticos de prueba y de referencia se caracterizan por un alto grado de similitud farmacocinética y, por lo tanto, son bioequivalentes.