Pharmaceutica Analytica Acta

Abstracto

La técnica infrarroja de transformada de Fourier térmica detecta rápidamente un inicio temprano de cambios conformacionales inducidos por glicación en la albúmina sérica humana

Yu-Ting Huang, Hui-Fen Liao, Shun-Li Wang y Shan-Yang Lin

Se han investigado exhaustivamente numerosos inhibidores potenciales para la prevención de la formación de productos finales de glicación avanzada (AGEs) por sus características in vitro e in vivo, pero se necesitaría mucho tiempo para estudiarlos. En el presente estudio, se intentó un sistema combinado de infrarrojos por transformada de Fourier (FTIR) térmico único como método acelerado para determinar simultáneamente los cambios conformacionales dependientes del calor de la albúmina sérica humana (HSA) en la mezcla de HSA-ribosa y examinar el inicio de la transformación estructural de hélice α a estructuras de lámina β con o sin inhibidores de AGEs utilizados. Los presentes resultados indican claramente que la HSA nativa tuvo una temperatura de inicio a 96 °C para la transición estructural inducida térmicamente irreversible de hélices α a láminas β, mientras que la mezcla de HSA-ribosa exhibió su temperatura de inicio cerca de 78 °C debido a la aparición temprana de glicación. Sin embargo, la temperatura de inicio de la transición de la hélice α a la hoja β se modificó gradualmente de 78 °C a 96 °C al aumentar la cantidad de diclofenaco sódico o inositol, que se acercó a la temperatura de inicio de la HSA nativa. Esto implica que la transición inducida térmicamente de la hélice α a la hoja β para la HSA en la mezcla de HSA-ribosa se evitó de manera efectiva después de agregar sodio o inositol. El presente estudio también sugiere que esta técnica de FTIR térmica no solo acelera rápidamente los cambios conformacionales de la mezcla de HSA-ribosa, sino que también detecta directamente la temperatura de inicio de la transición de la hélice α a la hoja β en tiempo real. Este sistema combinado de FTIR térmica único podría ser una herramienta útil para detectar y evaluar rápidamente los cambios conformacionales inducidos por la glicación de las proteínas en un proceso de un solo paso.