Diario de la ciencia del envejecimiento

Abstracto

La hormona ahorrativa grelina: el secreto del envejecimiento muscular

Sol de Yuxiang

La sarcopenia es una enfermedad debilitante que produce pérdida de masa muscular y es la principal causa de fragilidad y discapacidad en el envejecimiento. La grelina (también conocida como grelina acilada, AG) es una hormona peptídica circulante con una octanoilación única en Ser3. La AG induce la secreción de la hormona del crecimiento (GH), aumenta la ingesta de alimentos y promueve la adiposidad y la resistencia a la insulina a través de su receptor, el receptor secretagogo de la hormona del crecimiento (GHS-R). A diferencia de la AG, la grelina no acilada (UAG) es un péptido generado a partir del mismo gen de la grelina con una secuencia de aminoácidos idéntica a la AG pero sin la modificación de octanoilación, por lo que la UAG no activa el GHS-R. Curiosamente, se ha demostrado que tanto la AG como la UAG promueven la diferenciación y la fusión de las células musculares C2C12, regulan las vías de señalización metabólica y mitocondrial en los miotubos y atenúan la atrofia muscular inducida por el ayuno o la desnervación. Además, también se ha demostrado que la deficiencia del gen de la grelina aumenta la vulnerabilidad a la pérdida muscular inducida por el ayuno en ratones que envejecen, y AG y UAG protegen eficazmente contra la atrofia muscular de los ratones que envejecen. Debido a que UAG no se une a GHS-R, no tiene los efectos secundarios no deseados de liberación elevada de GH y aumento de la obesidad como AG. En resumen, UAG tiene un efecto antiatrófico impresionante en los músculos que protege contra la atrofia muscular en el envejecimiento, tiene potencial para ser un candidato terapéutico único y superior para enfermedades que provocan desgaste muscular como la sarcopenia.