Cynthia W. Tuthill*,Robert S. King
Objetivos: Investigar la farmacocinética de la carbamazepina (CBZ) en ratas durante el tratamiento con hormona de crecimiento. Métodos: Se inyectó hormona de crecimiento humana recombinante (rhGH) por vía subcutánea en una dosis diaria de 0,1 mg/kg, 2 mg/kg o solución salina tamponada con fosfato (control) durante 5 días en ratas Sprague-Dawley macho. El día 6, se inyectó una dosis de 25 mg/kg de CBZ por vía intravenosa a través de una cánula de la vena yugular en la rata. Se comparó la tasa de crecimiento entre los grupos de tratamiento. La farmacocinética de CBZ se determinó a partir de sus concentraciones en la sangre y las muestras de orina de las ratas. Resultados: Durante el período de tratamiento de 5 días, la tasa de crecimiento fue mayor que el control para el grupo dosificado con 2 mg/kg de rhGH. El volumen de distribución (Vss) disminuyó significativamente (p < 0,05) en las ratas con dosis altas de rhGH en comparación con el grupo control. El aclaramiento corporal total (CL) en el grupo de 2 mg/kg de rhGH también disminuyó significativamente (p<0,05) en comparación con el grupo de control (0,497 ± 0,076 L/h/kg frente a 0,685 ± 0,109 L/h/kg). Los datos urinarios mostraron que los aclaramientos renal y metabólico disminuyeron significativamente (p<0,05) en el grupo de 2 mg/kg de rhGH. Conclusiones: Se observó un efecto dependiente de la dosis de rhGH sobre las tasas de crecimiento y la farmacocinética de CBZ en ratas. Después de 5 días de tratamiento con rhGH, el volumen de distribución de CBZ cambió significativamente en los grupos tratados con 2 mg/kg/día de rhGH. En las ratas tratadas con 2 mg de rhGH/kg, tanto el aclaramiento renal como el metabólico de CBZ también disminuyeron significativamente en comparación con el grupo de control. Disminuciones similares en el volumen de distribución y ambos aclaramientos pueden sugerir que la interacción puede implicar un aumento de la unión a proteínas plasmáticas de CBZ durante el tratamiento con rhGH en ratas.