Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

TP53 es un objetivo mutacional en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas y su variante Pro/Pro contribuye potencialmente a la susceptibilidad al cáncer

Saxena Alpana, Javid J, Mir R, Masroor M, Ahamad I, Farooq S, Yadav P, Zuberi M, Ajaz Ah Bhat, Ahmad I, Khalanin T, Julka PK, Mohan A, Lone M, Banday MA y Ray PC

Antecedentes: TP53 es uno de los genes supresores de tumores más importantes, que regula varios procesos celulares y desempeña un papel fundamental en la prevención de que una célula se vuelva maligna. La proteína mutante P53 que contiene arginina o prolina en el codón 72 muestra una actividad biológica y bioquímica diferente. Por lo tanto, el objetivo del presente estudio fue descubrir el papel del gen P53 mutado con diferentes variantes del codón 72 en el resultado clínico de los pacientes que padecen CPNM.
Materiales y métodos: Se realizó un estudio de casos y controles de 100 pacientes con CPNM y 100 controles sanos sin cáncer. Se analizaron el polimorfismo del codón 72 de TP53 y las mutaciones en los exones 5 y 8 en pacientes con CPNM mediante AS-PCR y se trazaron curvas de supervivencia mediante análisis de Kaplan-Meier.
Resultados: Se observó una diferencia estadísticamente significativa en las frecuencias de variantes del codón 72 de P53 entre casos y controles sanos (p<0,003) con una fuerte asociación del riesgo de desarrollar CPCNP con el genotipo homocigoto Pro/Pro, OR 5,3 (IC del 95%: 1,8-15,3; p<0,001). Las mutaciones de TP53 en el exón 5/8 ocurrieron en el 78% de los casos y el genotipo Pro/Pro del codón 72 se asoció con un mayor número de mutaciones de P53, OR 4,7 (IC del 95%: 0,5-44,8): homocigotos Pro/Pro, 16 de 17 (94,1%); heterocigotos Arg/Pro, 45 de 61 (73,8%); y homocigotos Arg/Arg, 17 de 22 (77,3%). Los homocigotos Pro/Pro del codón 72 se asociaron con una supervivencia general deficiente y los genotipos Pro/Pro con mutaciones de P53 también predijeron una supervivencia general reducida. El tiempo de supervivencia medio para los pacientes con P53 de tipo salvaje y P53 mutado con genotipos Arg/Arg y Pro/Pro del codón 72 fue de 14,5, 11,5 y 4,0 meses respectivamente (p=0,003).
Conclusión: La variante Pro/Pro del codón 72 de P53 se asoció con un mayor número de mutaciones de P53 y se asoció con un resultado clínico adverso de los pacientes con CPCNP del norte de la India.