Revista de Ciencias Clínicas y Médicas

Abstracto

Estrategias de tratamiento para la proteína tóxica progerina: síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford

Sadaf Shamim

El síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS; MIM 176670) es un trastorno genético fatal poco frecuente similar a un envejecimiento rápido de los síntomas. El envejecimiento es el principal factor de riesgo de las enfermedades cardíacas. Se está volviendo más frecuente en nuestras sociedades. El síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford es una enfermedad hereditaria extremadamente infrecuente que se caracteriza por un envejecimiento demasiado temprano y rápido inmediatamente después del nacimiento. Es un trastorno genético autosómico dominante poco frecuente, que se presenta en 1 a 4 millones de nacimientos, para el que no se conoce cura. Los niños con HGPS sucumben a una infección miocárdica y un accidente cerebrovascular en su adolescencia y mueren de enfermedad vascular progresiva a una edad promedio de 14 años. La vida promedio de un niño con HGPS es de aproximadamente 13 años. Algunos pueden morir jóvenes con la enfermedad y otros pueden vivir más tiempo, incluso 20 años. El objetivo de esta revisión es comprender los diversos aspectos de la enfermedad, con especial énfasis en la fisiopatología, los síntomas y las tendencias recientes en medicina y los tratamientos futuros. Diferentes estrategias de tratamiento podrían ser utilizadas para el tratamiento de HGPS incluyendo terapia basada en ATP, tratamiento MB, CRISPR Cas9. La calcificación vascular resulta de la deficiencia de pirofosfato en niños con HGPS. Los mecanismos involucrados en la calcificación vascular en niños con HGPS analizados por las investigaciones en ratones. La terapia basada en ATP podría ser utilizada como estrategia de tratamiento para esta devastadora enfermedad y otras enfermedades relacionadas con el pirofosfato. Como HGPS es causado por la mutación de C a T en el exón 11, el gen LMNA en lugar de activar el sitio críptico deja los códigos de aminoácidos sin cambios que resultan en la eliminación de aminoácidos. Estos cambios involucran diferentes mecanismos como la aberración de la mitosis, la organización alterada de la cromatina, la organización transcripcional que causa anormalidades nucleares. Las mitocondrias son orgánulos muy intensos que juegan un papel muy importante en nuestro cuerpo, también actúan como elemento clave en el envejecimiento. Las mitocondrias anormales pueden causar muchos daños al aumentar los niveles de especies reactivas de oxígeno y alterar las estructuras del ADN y las proteínas. También se han descrito anomalías mitocondriales en fibroblastos HGPS, junto con una disminución de ATP y niveles alterados de ROS. Los fibroblastos HGPS de ratón se tratan con azul de metileno (MB), un antioxidante que normaliza las anomalías mitocondriales y los fenotipos de envejecimiento en el ratón.