Revista de tecnología microbiana y bioquímica

Abstracto

Regulación positiva de la expresión de lamin A/C en células B inmortalizadas por el virus de Epstein-Barr y líneas celulares de linfoma de Burkitt con fenotipo de célula B activada

Ferenc Banati, Anita Koroknai, Kalman Szenthe, Tamas Tereh, Anita Hidasi, Barbara Bankuti, Krisztina Buzas, Frederic Lemnitzer, Zsolt Ruzsics, Susan Szathmary, Hans Wolf, Daniel Salamon, Janos Minarovits y Hans-Helmut Niller

Las proteínas de filamento intermedio nuclear Lamin A, B y C desempeñan un papel en la regulación epigenética. La lamin B se pudo detectar en todas las células nucleadas estudiadas, mientras que las isoformas de lamin A y lamin C (lamin A/C) codificadas por el gen LMNA se coexpresan en la mayoría de los tipos de células somáticas, excepto en los linfocitos B maduros. Dado que el virus de Epstein-Barr (VEB), un gammaherpesvirus humano, está asociado con procesos tumorigénicos y se sabe que altera el epigenotipo de sus células hospedadoras, estudiamos la expresión del gen LMNA y sus marcas epigenéticas en líneas celulares linfoides humanas portadoras de VEB. Observamos una alta expresión de ARNm de lamin A/C en líneas celulares linfoblastoides B inmortalizadas por VEB (LCL) y en un subconjunto de líneas de linfoma de Burkitt (BL) caracterizadas por un fenotipo de célula B activada y un patrón único de expresión génica del VEB latente (latencia III). En estas células, el primer exón de LMNA estaba hipometilado y asociado con la activación de las marcas de histonas. Por el contrario, observamos un bajo nivel de expresión de ARNm de lamin A/C en las líneas BL negativas al VEB y en las líneas BL con una expresión restringida de productos latentes del VEB (latencia I). ​​La baja actividad del promotor de LMNA se asoció con la hipermetilación del primer exón de LMNA. Estos datos sugieren un papel de los productos de latencia del VEB en la activación o regulación positiva del promotor de LMNA (LMNAp) en las células B activadas infectadas por el VEB in vitro. Lamin A/C puede contribuir al establecimiento del fenotipo de célula B activada. Nuestros datos también implican un papel de la metilación del primer exón de LMNA en el silenciamiento de LMNAp.