Bioquímica y Bioquímica Analítica

Abstracto

El 4-aminobifenilo y el óxido nítrico modifican sinérgicamente el ADN humano: su implicación en el cáncer de vejiga

Md. Asad Khan, Kiran Dixit, Moinuddin y Khursheed Alam

El cáncer de vejiga es una enfermedad de importancia continua para la salud pública. Algunos factores de riesgo conocidos para el desarrollo del cáncer de vejiga incluyen el tabaquismo, la exposición ocupacional, la susceptibilidad genética, las enfermedades infecciosas y la radioterapia. El tabaquismo y la exposición ocupacional han implicado fuertemente a las aminas aromáticas como carcinógenas para la vejiga, siendo el 4-aminobifenilo (4-ABP) uno de los más potentes. El 4-ABP es un agente etiológico importante del cáncer de vejiga humano, y sus metabolitos pueden formar aductos de ADN que pueden inducir mutación e iniciar la carcinogénesis de la vejiga. Las características de unión y la especificidad de los anticuerpos anti-ADN del cáncer de vejiga se analizaron mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas de unión directa e inhibición. Los datos muestran una unión preferencial de los anticuerpos del cáncer de vejiga al ADN modificado con 4-ABP-NO en comparación con el ADN nativo. Un ensayo de cambio de banda corroboró además el reconocimiento mejorado del ADN modificado con 4-ABP-NO por los anticuerpos anti-ADN. Los anticuerpos contra el cáncer mostraron una unión mejorada con el ADN humano modificado en comparación con la forma nativa. El ADN de linfocitos de pacientes con cáncer mostró un reconocimiento apreciable de IgG anti-4-ABP–NO-ADN en comparación con el ADN de sujetos sanos. El ADN modificado con 4-ABP-NO presenta epítopos únicos que pueden ser uno de los factores para la inducción de autoanticuerpos en pacientes con cáncer de vejiga. Los resultados sugieren que la modificación con 4-ABP-NO de autoantígenos puede generar neoepítopos capaces de inducir autoanticuerpos característicos del cáncer de vejiga. La unión preferencial de los anticuerpos anti-ADN de cáncer de vejiga modificados con 4-ABP-NO señala el papel probable del ADN modificado oxidativamente en la iniciación/progresión del cáncer de vejiga. Además, el antígeno de ADN genómico modificado oxidativamente parece ser más adecuado como desencadenante del cáncer de vejiga. El objetivo de este estudio fue evaluar si los biomarcadores de la exposición al humo de tabaco ambiental [es decir, aductos de 4-aminobifenilADN (4-ABP-ADN)] eran una vía común para la predicción del riesgo de cánceres.