Biología unicelular

Abstracto

Δ133p53 funciona para mantener la homeostasis redox en respuesta al estrés de bajos niveles de ROS.

Jiang Junchen

Las especies reactivas de oxígeno (ROS) pueden servir como señales intracelulares que promueven la proliferación y supervivencia celular, o como tóxicos que causan muerte celular anormal y senescencia. El represor tumoral p53 es un factor de transcripción activo de ROS que regula positivamente la expresión de genes antioxidantes durante estreses oxidativos bajos, pero promueve la expresión de genes prooxidativos y apoptóticos durante estreses de alto nivel. Los mecanismos subyacentes para que p53 transcriba selectivamente diferentes grupos de genes siguen siendo esquivos. Recientemente descubrimos que la isoforma p53 Δ133p53 es fuertemente inducida por una baja concentración de H2O2 (50 μM), a diferencia de concentraciones más altas, y funciona para promover la supervivencia celular. Bajo el bajo estrés oxidativo, Δ133p53 es necesario para que p53 regule positivamente selectivamente la transcripción de los genes antioxidantes SESN1 y SOD1 al unirse a sus promotores. La inducción de p53 o Δ133p53 en condiciones de estrés oxidativo bajo aumenta el nivel intracelular de O2•–, lo que provoca la acumulación de daño en el ADN y la detención del crecimiento celular en la fase G2, lo que a su vez conduce a una mayor senescencia celular. Nuestros hallazgos sugieren que una inducción de Δ133p53 puede correlacionarse con el envejecimiento y las patologías humanas asociadas con el estrés oxidativo.