Genética hereditaria: investigación actual

Abstracto

Mutaciones del gen α-actinina-4, respuesta a esteroides y FSGS en el síndrome nefrótico de inicio en la edad adulta

Asra Tabassum Fatima Jaffer, Sree Bhushan Raju y Parveen Jahan

La glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS) es un patrón de lesión común que se observa en trastornos renales primarios y secundarios y es una causa importante del síndrome nefrótico resistente a esteroides (SNRE) y la enfermedad renal terminal (ERT). El SNRE se define por la resistencia a la terapia con esteroides estándar y sigue siendo una de las causas más intratables de insuficiencia renal. Las mutaciones en el gen α-actinina-4 (ACTN4) representan una causa frecuente de SNRE asociada con una forma de GSFS de inicio en la edad adulta. Examinamos una cohorte de 374 sujetos de la población del sur de la India para detectar la presencia de dos mutaciones sin sentido, K255E y S262P en el exón 8 del gen ACTN4 que codifica α-actinina-4, una proteína de reticulación y agrupamiento de filamentos de actina. Nuestros resultados revelaron que estas dos mutaciones se observaron solo entre los pacientes (4%) en forma heterocigótica y no se observaron en los controles, lo que sugiere que se descubrió que estas mutaciones causaban enfermedades por naturaleza y que la regulación del citoesqueleto de actina de los podocitos glomerulares puede estar alterada en los pacientes. Una categorización adicional reveló que las mutaciones K255E y S262P eran responsables juntas del 5% de los casos de SRNS y del 15% de los de FSGS en nuestro grupo de estudio. Por el contrario, estas mutaciones no se encontraron en los controles ni en los pacientes con síndrome nefrótico sensible a esteroides (SSNS). Este es el primer informe de la India, se justifican más estudios para establecer la frecuencia de las mutaciones de ACTN4 en nuestra población y dicho análisis puede ayudar a desarrollar intervenciones terapéuticas específicas para las mutaciones en el futuro.