Xiao-Qing Qiu, Shaui-Yao Lu, Ke-Fu Cao, Jian-Yong Tang, Dong Zhang, Feng-Yu Luo, Hong-Fa Li, Yong-Qi Li, Cheng-Yun Yang, Ya-Nan Zou, Li- Li Ren, Xiao-Zhong Peng
La epidemia sin precedentes de la enfermedad por coronavirus (COVID-19) ha creado una emergencia de salud pública mundial y existe una necesidad urgente de desarrollar un fármaco antiviral eficaz para controlar esta grave enfermedad infecciosa. En este trabajo, descubrimos que las proteínas de membrana E o M del coronavirus podrían ser atacadas por un anticuerpo mimético de 28 residuos fusionando dos regiones determinantes de complementariedad Fab de anticuerpos (V H CDR1 y V L CDR3) a través de una región marco cognada (V H FR2) de los anticuerpos que reconocen las proteínas E o M del coronavirus. Construimos una proteína de fusión, feromonas-COVID-19 (PMC-COVID-19), uniendo la colicina Ia, una molécula bactericida producida por E. coli que mata las células diana formando un canal dependiente del voltaje en las bicapas lipídicas diana, a Ese anticuerpo mimético. La interacción proteína E o M/anticuerpo mimético inició la formación de un canal PMC-COVID-19 irreversible en la envoltura de COVID-19 y la membrana de la célula huésped infectada por el virus, lo que produjo una fuga de contenido celular. PMC-COVID-19 demuestra una eficacia protectora de amplio espectro contra el síndrome respiratorio agudo severo inducido por las variantes analizadas del SARS-CoV-2 (p<0,01-0,0001). PMC-COVID-19 alteró significativamente los resultados de la infección letal por COVID-19 in vivo sin toxicidad evidente, lo que lo convierte en un candidato adecuado para una evaluación clínica adicional.