Ricardo Calderón-González, Elisabet Frande-Cabanes, Raquel Tobes, Eduardo Pareja, Lidia Aláez-Álvarez y Carmen Álvarez-Domínguez
Objetivo: Las personas con riesgo de infección por Listeria carecían de vacunas para prevenir el desarrollo de síntomas graves de listeriosis. En este artículo, identificamos los mejores epítopos de Listeria para una vacuna candidata de DC óptima para proteger contra las personas con alta susceptibilidad a la listeriosis.
Métodos: Vacunamos ratones Balb/c de alta susceptibilidad y C57BL/6 de baja susceptibilidad con una dosis única de las vacunas DC-LLO91-99, DC-LLO189-200, DC-LLO190-201, DC-LLO189-201, DC-LLO296-304, DC-GAPDH1-15 o DC-GAPDH1-22. Se utilizaron UFC en bazos, predicciones de la unión del péptido DC a MHC-I y MHC-II y análisis de las respuestas inmunes Th1 para evaluar la eficiencia de la vacuna.
Resultados: Las vacunas DC-GAPDH1-22 y DC-GAPDH1-15 con epítopos de unión intermedia a MHC-I y aglutinantes débiles a MHC-II proporcionaron máxima protección en ratones susceptibles y resistentes a Listeria. La vacuna DC-LLO91-99 con un epítopo de unión fuerte a MHC-I sigue la protección en ambas cepas de ratones. La vacuna DC-LLO296-304 confirió protección solo en ratones resistentes y las vacunas DC-LLO190-201, DC-LLO189-200 y DC-LLO189-201 con epítopos de unión a MHC-II carecieron de propiedades protectoras. La máxima protección en listeriosis se correlacionó con un aumento de DC CD8α+ esplénicas, una mayor producción de IL-12 y altas frecuencias de células T IFN- productoras de CD8+ y CD4+ en ambas cepas de ratones.
Discusión: La máxima protección contra la listeriosis en ratones susceptibles y resistentes sólo se consigue con las vacunas DC-GAPDH1-22 y DC-GAPDH1-15, capaces de activar simultáneamente las células T CD4+ y CD8+, ya que incluyen epítopos de unión a ambos, MHC-I y MHC-II. La activación de las células T CD8+ pareció predominar, ya que las vacunas DC-LLO91-99 y DC-LLO296-304 que activan exclusivamente las células T CD8+ en ambas cepas de ratones confirieron una protección significativa contra la listeriosis. En este sentido, las vacunas DC-LLO189-201, DC-LLO189-200 o DC-LLO190-201 que activaban las células T CD4+ no causaron protección alguna. Observamos que una combinación de varios epítopos de unión a MHC-I y al menos un MHC-II en un único péptido proporcionó la mayor protección contra la listeriosis.
Conclusión: Las vacunas DC-GAPDH1-22 y DC-GAPDH1-15 podrían proteger contra la listeriosis humana en pacientes inmunodeprimidos altamente susceptibles.