Banri Tsuda, Yoshie Kametani, Yumiko Goto, Yuki Saito, Yasuhiro Suzuki, Sonoko Habu, Hidetoshi Inoko y Yutaka Tokuda
Antecedentes: Si bien los anticuerpos monoclonales son ampliamente aceptados como poderosos en la terapia de focalización molecular, no se ha informado la activación de la inmunidad por el péptido del epítopo del receptor de células B. Nuestro objetivo fue evaluar un péptido antigénico múltiple de 20 meros que contiene el epítopo del anticuerpo monoclonal anti-erbB-2 (HER2/neu) (N: 163-182), designado como CH401MAP, como una vacuna peptídica general para pacientes japonesas con cáncer de mama. Métodos: La unión del péptido del epítopo CH401 de 20 meros al antígeno leucocitario humano (HLA) de pacientes japonesas con cáncer de mama se predijo mediante algoritmos de las siguientes bases de datos: SYFPEITHI, Sección de Bioinformática y Análisis Molecular (BIMAS) y Base de Datos de Epítopos Inmunológicos (IEDB). Se recolectaron células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de 173 pacientes con cáncer de mama y se estimularon con el péptido in vitro. La secreción de citocinas se examinó mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). Se realizó un análisis de citometría de flujo para detectar células T CD4 y CD8 y células Treg. Resultados: Utilizando los algoritmos utilizados para la simulación, se predijo que CH401MAP se uniría a más del 90% de los HLA de clase I y al 30-50% de los HLA de clase II en pacientes con cáncer de mama. La estimulación in vitro de las PBMC de los pacientes con CH401MAP indujo un aumento significativo en la secreción de interleucina-2, la proliferación y las proporciones de células T CD8. Conclusiones: Nuestro estudio demuestra que CH401MAP induce la activación de células T en PBMC derivadas de pacientes con cáncer de mama. Este péptido basado en epítopos de anticuerpos con motivos HLA podría ser una vacuna peptídica candidata para el cáncer de mama en general.