Revista de Farmacología Clínica y Experimental

Abstracto

Un nuevo método validado por HPLC para el control terapéutico de triazoles en plasma humano: primeros resultados en pacientes con leucemia

Silvia De Francia*,Paolo Cardalana MLT,Elisa Pirro P,Francesca Maria Piccione,Giuliana Abbadessa,Vitina Carriero,Antonia Rotolo,Marco De Gobbi,Angelo Guerrasio,Silvia Racca,Giuseppe Reimondo

Resumen La monitorización terapéutica de triazoles se utiliza ampliamente en la práctica clínica para optimizar la terapia, especialmente en aquellos pacientes que necesitan tratamiento antimicótico como co-medicación. Aquí se describe el desarrollo y validación de un nuevo método cromatográfico para cuantificar voriconazol y posaconazol en plasma humano por detección ultravioleta. Después de la extracción líquida de analitos del plasma usando acetonitrilo, las muestras se evaporan a sequedad y luego se reconstituyen en fase móvil para separación cromatográfica. El análisis se logra en una columna de fase inversa C18 y el eluato se monitorea a 250 nm. La fase móvil consistió en 35% de agua, 15% de metanol, 50% de acetonitrilo. Se utilizó flavona como estándar interno; los tiempos de retención (minutos) fueron, respectivamente, para voriconazol 3,9, posaconazol 7,9, flavona 7,1. La precisión y la variabilidad se analizaron mediante validación interdiaria e intradiaria, realizada en tres días separados. Se utilizó una metodología para el análisis de muestras de plasma de pacientes con leucemia mieloide aguda en terapia con voriconazol o posaconazol para el tratamiento de infecciones fúngicas, con el fin de realizar un seguimiento terapéutico de los niveles de los fármacos antifúngicos. La precisión y la variabilidad media interdiaria e intradiaria fueron aceptables para ambos compuestos; por lo tanto, el método desarrollado resultó lineal en el rango de 0,125 a 8 μg/mL. Los límites de cuantificación y los límites de detección para voriconazol y posaconazol son, respectivamente, 0,100 y 0,050 μg/mL, y 0,030 y 0,020 μg/mL. Se ha observado que los niveles circulantes de voriconazol y posaconazol alcanzados en los pacientes están en promedio por debajo del rango terapéutico definido en la literatura. En conclusión, el método desarrollado y validado para cuantificar voriconazol y posaconazol en plasma humano es preciso y exacto; Es fácilmente aplicable y reproducible y, por tanto, podría ser una herramienta útil en la rutina clínica para gestionar mejor a los pacientes en caso de abordaje multiterapéutico.