Revista de trastornos sanguíneos y transfusiones

Abstracto

Una nueva mutación sin sentido del gen F9 en pacientes con hemofilia B

Lam Kah Yuen, Zubaidah Zakaria, Yuslina Mat Yusoff, Ezalia Esa, Faridah Md Afandi y Faraizah Dato Abd Karim

Antecedentes: La hemofilia B es un trastorno recesivo ligado al cromosoma X causado por mutaciones en la secuencia codificante del gen F9, lo que conduce a una disfunción de la proteína del factor IX (FIX).

Objetivos: Este estudio es identificar mutaciones nuevas y recurrentes en pacientes con hemofilia B.

Método y materiales: En este estudio, se examinaron 8 exones de 9 pacientes con hemofilia B mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y secuenciación directa.

Resultados: Identificamos 6 mutaciones puntuales, incluidas 4 mutaciones sin sentido y 2 mutaciones sin sentido. Una de las seis mutaciones puntuales es una mutación nueva (NM_000133.3:c.230T>G) que no se había informado previamente en la base de datos de hemofilia B. La transversión de un solo nucleótido de timina a guanina ocurre en la posición de nucleótido 230, lo que lleva a la sustitución de aminoácidos de valina a glicina en el codón 77 en el dominio Gla. Esta sustitución de aminoácidos afecta la estructura y la función de la proteína en el dominio Gla de la proteína FIX. Siete herramientas de predicción mostraron resultados altamente consistentes en la predicción de esta nueva mutación.

Conclusión: En este estudio, todas las mutaciones puntuales se encontraron en la secuencia codificante, especialmente en los exones 2, 5 y 8, y se distribuyeron entre los dominios Gla, EGF2 y SP. La nueva mutación c.230T>G se produjo en el exón 2 del gen F9, lo que tiene un impacto perjudicial en la disminución de la estabilidad de la estructura proteica y la disfunción del dominio Gla de la proteína FIX.