Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

Un nuevo factor estimulante de colonias de granulocitos humanos recombinante (G-CSFa) mejora la recuperación de plaquetas periféricas en ratones expuestos a radioterapia y no tiene inmunogenicidad en ratas

Keyong Shi, Zhenwang Jie, Chang Chu, Qing-Yu Zhang, Xinxin Ding y Yongping Jiang

Utilizando mutagénesis directa y tecnología de ADN recombinante, previamente habíamos obtenido un derivado estructuralmente modificado del G-CSF humano denominado G-CSFa. El G-CSFa contiene alanina 17 (en lugar de cisteína 17 como en el G-CSF de tipo salvaje), así como cuatro aminoácidos adicionales (metionina, arginina, glicina y serina) en el extremo amino. Estudios previos demostraron que el G-CSFa es más potente que su contraparte de tipo salvaje para estimular la proliferación y diferenciación de células mieloides del linaje granulocítico, tanto in vitro como in vivo. Aquí, demostramos que el G-CSFa puede acelerar significativamente la recuperación plaquetaria periférica en ratones C57BL/6 expuestos a radioterapia. Además, demostramos que el G-CSFa no es inmunogénico en ratas, al confirmar la ausencia de anticuerpos de unión, analizados mediante ELISA, o anticuerpos neutralizantes, determinados mediante el bioensayo de proliferación celular NFS-60, contra el G-CSFa en los sueros de ratas Sprague-Dawley después de la administración repetida de G-CSFa. En conjunto, estos hallazgos respaldan aún más los beneficios del G-CSFa para la terapia clínica.