Tecnología genética

Abstracto

Un cambio de paradigma en la terapia de regeneración ósea: uso de células madre mesenquimales y tecnología CRISPR-Cas9

Takashi Narai, Yuji Nakayama, Isamu Kodani, Kenji Kokura

El enfoque actual de la corriente principal para el tratamiento de regeneración ósea es el injerto óseo autólogo y los materiales artificiales de hueso/sustitución ósea. Sin embargo, no se han logrado resultados satisfactorios en el tratamiento. No hay duda de que las células madre mesenquimales (MSC) son una "herramienta" útil para la terapia de regeneración ósea y se ha deseado el uso de MSC. Sin embargo, las células MSC aún no se utilizan ampliamente en tratamientos de regeneración ósea debido a su limitada capacidad de diferenciación osteogénica y eficiencia en el sitio trasplantado. Por lo tanto, la disección y el control de la diferenciación osteogénica a nivel molecular y celular son claves para superar este problema. Con este fin, la ingeniería celular es uno de los enfoques prometedores para ello, y se han desarrollado varias herramientas valiosas para la ingeniería celular en los últimos años. En particular, la proteína asociada a CRISPR con repeticiones palindrómicas cortas agrupadas regularmente interespaciadas (CRISPR-Cas9) ha revolucionado las técnicas de edición genómica. Al utilizar MSC modificadas genéticamente o células osteogénicas derivadas de dichas MSC modificadas, el proceso de diferenciación osteogénica debería ser más comprensible y controlable. En otras palabras, estas tecnologías pueden tener el potencial de estandarizar y optimizar los resultados del tratamiento de regeneración ósea, en el que hasta ahora se observan grandes diferencias individuales. Como resultado, se puede lograr una menor invasión quirúrgica, resultados estables del tratamiento y un tratamiento más corto durante los tratamientos de regeneración ósea. En esta revisión, discutimos la posible aplicación terapéutica y clínica de esta célula madre mesenquimal y su desarrollo mediante una herramienta de edición genómica, en particular la tecnología CRISPR-Cas9, en la terapia de regeneración ósea.