Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Análisis farmacocinético de una nueva combinación oral de dosis fija de paracetamol e ibuprofeno, con énfasis en el efecto de los alimentos

Hartley C Atkinson, Ioana Stanescu, Charles PH Beasley, Isam I Salem y Chris Frampton

Objetivo: La literatura publicada afirma que los parámetros farmacocinéticos individuales de ibuprofeno y paracetamol no se alteran después de la administración concurrente en ayunas. El presente estudio se realizó para confirmar estas observaciones para una nueva combinación oral de dosis fija (Maxigesic®) que contiene paracetamol 500 mg e ibuprofeno 150 mg/comprimido. Además, se evaluó el efecto de los alimentos en el perfil farmacocinético de la formulación Maxigesic®. Métodos: Se realizó un estudio farmacocinético de dosis única, abierto, aleatorizado y cruzado de cuatro vías en 28 voluntarios sanos. Se analizaron muestras de plasma en serie para concentraciones de paracetamol e ibuprofeno utilizando métodos LC-MS/MS validados. Se analizaron las proporciones de Cmax, AUC0→t y AUC0→∞ para bioequivalencia según lo determinado por intervalos de confianza (IC) del 90% y los valores de tmax se compararon utilizando la prueba de pares coincidentes de Wilcoxon. Resultados: En ayunas, los parámetros farmacocinéticos del ibuprofeno y el paracetamol fueron similares entre la combinación de dosis fija y sus monocomponentes. Las proporciones de los valores de Cmax, AUC0→12h y AUC0→∞ cayeron dentro del rango de bioequivalencia aceptable del 80-125% y los valores de tmax no se alteraron significativamente. En el estado de ayuno, en comparación con el estado de ayuno, el tmax de la combinación de dosis fija se prolongó significativamente para el paracetamol (53 frente a 30 minutos) y se retrasó ligeramente para el ibuprofeno (53 frente a 90 minutos). La absorción más lenta del paracetamol resultó en una Cmax reducida que estaba fuera del rango de bioequivalencia del 80-125%. Además, en estado de ayuno, el grado de absorción tanto del paracetamol como del ibuprofeno de la combinación de dosis fija fue ligeramente menor en comparación con el estado de ayuno, aunque el IC del 90% para las proporciones AUC0→12h y AUC0→∞ se encontraban dentro del rango de bioequivalencia del 80-125%. Conclusiones: La administración concomitante de ibuprofeno y paracetamol en una combinación de dosis fija (Maxigesic®) no altera los perfiles farmacocinéticos de ninguno de los fármacos en estado de ayuno y no hubo efecto de los alimentos en la absorción de la combinación de dosis fija.